維生素D受體基因FokI位點單核苷酸多態(tài)性與脂代謝紊亂相關(guān)性研究.pdf

1、目的：通過病例-對照研究方法分析脂代謝紊亂人群與正常人群維生素D受體基因FokⅠ位點多態(tài)性基因型及等位基因頻率分布情況，探討維生素D受體基因多態(tài)性與脂代謝紊亂的相關(guān)性。
　　方法：⑴以四川瀘州地區(qū)40歲到80歲漢族人群為對象，且研究樣本間無親緣關(guān)系。按照流行病學(xué)的資料及臨床檢驗結(jié)果將研究對象分為兩組:健康對照組304例，其中男性95例，女性209例;脂代謝紊亂組301例，男性有96例，女性為205例。⑵分離收集研究對象血液樣本，血

2、凝塊提取DNA，運用限制性片段長度多態(tài)性-聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(RFLP-PCR)方法檢測維生素D受體基因FokⅠ位點的基因型，并結(jié)合DNA測序方法驗證基因分型的正確性，分析基因型及等位基因頻率分布。⑶統(tǒng)計學(xué)處理:所有結(jié)果采用IBM SPSS19.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析?；蛐图暗任换蝾l率分布情況進(jìn)行Hardy-Weinberg遺傳平衡檢驗;各組間基因型和等位基因頻率的分布行卡方檢驗差異，運用二元Logistic回歸分析發(fā)病風(fēng)險性。

3、　　結(jié)果：①與正常對照組相比，脂代謝紊亂組的TC、TG、LDL-C、WC、體重指數(shù)均升高，HDL-C水平低于對照組(P＜0.001)。②Hardy-Weinberg遺傳平衡驗證基因型分布，顯示維生素D受體基因FokⅠ位點基因型分布符合遺傳平衡，本次研究人群具有群體代表性（P＞0.05）。③查證NCBI數(shù)據(jù)庫基因多態(tài)性相關(guān)資料，對比不同種群維生素D受體基因FokⅠ位點多態(tài)性基因型頻率分布特點，本研究顯示基因頻率與亞洲人群相似，與歐洲、非洲

4、人群分布不同。④對照組與脂代謝紊亂組基因型頻率分布顯示，脂代謝紊亂組和正常對照組基因型ff、 Ff和FF頻率分別為20.6％、47.5％、31.9％和22.4％、54.9％、22.7％，兩組間基因型分布存在統(tǒng)計學(xué)差異，脂代謝紊亂組中維生素D受體基因FokⅠ位點的FF基因型顯著高于正常對照組，以Ff和ff基因型為對照，F(xiàn)F基因型發(fā)生脂代謝紊亂的風(fēng)險增高，OR=1.595(95％CI=1.111-2.290，p=0.011)，等位基因頻率兩

5、組間沒有存在統(tǒng)計學(xué)差異(P＞0.05)。⑤依據(jù)血脂代謝紊亂臨床分型，分析正常對照及脂代謝紊亂人群中FokⅠ位點多態(tài)性與血脂代謝紊亂亞型之間的聯(lián)系。分析顯示，與正常對照組相比，高膽固醇血癥組基因型和等位基因的頻率沒有存在統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。高甘油三酯血癥組與對照組相比，兩組間基因型頻率分布存在顯著差異性(P=0.041)，等位基因頻率的分布差異未發(fā)現(xiàn)統(tǒng)計學(xué)差異(P＞0.05)，攜帶FF基因型人群發(fā)生高甘油三酯血癥風(fēng)險明顯增高（OR

6、=1.784，95％CI=1.134-2.267，P=0.012）。⑥分析VDR基因FokⅠ位點的基因型與所有研究對象臨床資料相關(guān)性，F(xiàn)F基因型人群較Ff+ff基因型人群，TG水平升高顯著(P＜0.05)。⑦行多因素Logistic回歸分析脂代謝紊亂危險因素，結(jié)果發(fā)現(xiàn)FokⅠ多態(tài)性、BMI是脂代謝紊亂獨立的危險因素。
　　結(jié)論：⑴血脂異常組與對照組FokⅠ多態(tài)性基因型分布有差異，VDR基因FokⅠ多態(tài)性與血脂異常的發(fā)生具有相關(guān)性。