CTLA-4基因單核苷酸多態(tài)性與白癜風(fēng)相關(guān)性研究.pdf

1、白癜風(fēng)是一種常見(jiàn)的皮膚科疾病，其發(fā)病率大約為1％-2％。臨床主要表現(xiàn)為后天性色素脫失，男女均可發(fā)生，年齡不限，通常好發(fā)生于青年和兒童，5～30 歲發(fā)病者可占50％以上。白癜風(fēng)給患者心理帶來(lái)沉重負(fù)擔(dān)、嚴(yán)重影響社會(huì)交往、部分患者合并自身免疫性疾病等事實(shí)都迫切要求明確發(fā)病機(jī)制，為針對(duì)性治療提供指導(dǎo)。 白癜風(fēng)的發(fā)病機(jī)理目前尚不完全清楚，主要有遺傳學(xué)說(shuō)、自身免疫學(xué)說(shuō)、黑素細(xì)胞自身破壞學(xué)說(shuō)和神經(jīng)化學(xué)因子學(xué)說(shuō)等假說(shuō)，單一學(xué)說(shuō)難以全面解釋清楚，

2、多數(shù)學(xué)者認(rèn)為本病是一種多因素綜合作用導(dǎo)致的疾病，目前的研究主要集中于自身免疫及遺傳。 研究自身免疫病發(fā)病機(jī)制的方法很多，隨著PCR、測(cè)序和全基因組掃描等技術(shù)的發(fā)展，基因多態(tài)性方法在尋找新的致病基因等方面顯示出獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)。利用這些方法已找到120 個(gè)左右基因與白癜風(fēng)發(fā)病相關(guān)，這些基因主要包括與黑素代謝有關(guān)的基因和免疫相關(guān)基因。其中，CTLA-4 是重要的候選基因。CTLA-4(CD152)是最重要的共抑制分子，它穩(wěn)定地表達(dá)于活化的

3、T 淋巴細(xì)胞，CTLA-4 通過(guò)與CD28 競(jìng)爭(zhēng)與B-7 結(jié)合位點(diǎn)發(fā)揮抑制T 細(xì)胞活化的作用。同時(shí)CTLA-4 也可以通過(guò)干擾TCR 介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)、誘導(dǎo)色氨酸分解代謝、抑制樹(shù)突狀細(xì)胞蛋白功能、誘導(dǎo)免疫抑制因子TGF-β表達(dá)、抑制IL-2的產(chǎn)生、促進(jìn)細(xì)胞周期的阻滯等多種機(jī)制發(fā)揮作用。因此CTLA-4 是防止發(fā)生自身免疫性疾病的中心環(huán)節(jié)。 基于CTLA-4 在防止自身免疫性疾病中的關(guān)鍵性作用，CTLA-4 基因多態(tài)性與自身免疫病的

4、關(guān)系受到的關(guān)注，已有大量文獻(xiàn)證實(shí)了CTLA-4 基因多態(tài)性與自身免疫病的關(guān)系。與自身免疫病（IDDM、Graves’病等）相關(guān)的CTLA-4 基因多態(tài)性位點(diǎn)已被發(fā)現(xiàn)：3個(gè)位于啟動(dòng)子區(qū)(－1722 T/C，CT60,－318 C/T)、1 個(gè)位于第一外顯子區(qū)(49A/G)、1 個(gè)位于第一內(nèi)含子(－1822 C/T) ,和1個(gè)在3-UTR (AT)n 多態(tài)性位點(diǎn)。 本實(shí)驗(yàn)在收集臨床大量白癜風(fēng)病例資料的基礎(chǔ)上，利用PCR-RFLP 方

5、法檢測(cè)了CTLA-4 基因的三個(gè)多態(tài)性位點(diǎn)CT60、－318 C/T、49 A/G 等位基因分布頻率及其與白癜風(fēng)發(fā)病的相關(guān)性，與白癜風(fēng)發(fā)病的性別及年齡關(guān)系。結(jié)果發(fā)現(xiàn)：CT60 位點(diǎn)G 等位基因頻率在白癜風(fēng)患者中顯著高于正常對(duì)照組（P<0.01）；－318 C/T 位點(diǎn)T 等位基因頻率在白癜風(fēng)患者中顯著高于正常對(duì)照組（ P<0.01）；49 A/G 位點(diǎn)的等位基因頻率在白癜風(fēng)患者中和正常對(duì)照組之間沒(méi)有顯著差別；CT60 多態(tài)性聯(lián)合基因型G

6、A+GG 在發(fā)病年齡小于20歲組的分布頻率顯著高于同年齡段的正常對(duì)照組（P<0.001），且發(fā)病女性組的分布頻率顯著高于同性別的正常對(duì)照組（P<0.001）；－318 C/T 多態(tài)性聯(lián)合基因型CT+TT 在發(fā)病年齡小于20 歲組的分布頻率與同年齡段的正常對(duì)照組相比無(wú)顯著差別，且從發(fā)病女性組的分布頻率來(lái)看，發(fā)病組和正常對(duì)照組之間也沒(méi)有顯著差別。 通過(guò)本課題的研究，首次明確了華人白癜風(fēng)與CTLA－4 基因多態(tài)性的相互關(guān)系，將有助于白