Graves病易感基因HLA單核苷酸多態(tài)性與血清TPOAb相關(guān)性分析.pdf

1、目的：
　　1．探討HLA基因rs4947296、rs6903608、rs6457617和rs2281388單核苷酸多態(tài)性（SNPs）在山東省臨沂地區(qū)的漢族人群Graves病患者和對(duì)照者中的分布特點(diǎn)；并明確該4個(gè)位點(diǎn)是否為本地區(qū)的漢族人群Graves病易感位點(diǎn)。
　　2．探討Graves病患者HLA基因4個(gè)位點(diǎn)的單核苷酸多態(tài)性與血清TPOAb的相關(guān)性。
　　方法：
　　選取在山東省臨沂市人民醫(yī)院內(nèi)分泌科首次確診的

2、Graves病患者459例作為病例組，其中男性93例，女性366例，平均年齡（39.4±12.8）歲。同時(shí)期、同一地區(qū)且無(wú)血緣關(guān)系的健康體檢者460例作為對(duì)照組，其中男性91例，女性369例，平均年齡（46.2±9.9）歲。兩組均為漢族人群，均排除自身免疫性疾病、家族史和嚴(yán)重心肝腎疾病。
　　采集研究對(duì)象肘靜脈血應(yīng)用TaqMan探針技術(shù)進(jìn)行基因型分析；用Haploview軟件檢驗(yàn)SNPs位點(diǎn)的Hardy-Weinberg平衡；同時(shí)

3、采集血樣進(jìn)行血清甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體（TPOAb）、游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺素（FT4）和促甲狀腺激素（TSH）的測(cè)定，健康對(duì)照者進(jìn)行肝功能及腎功能檢測(cè)。
　　結(jié)果：
　　1．HLA基因的4個(gè)位點(diǎn)的單核苷酸多態(tài)性均與Graves病相關(guān)
　　HLA rs4947296、rs6903608、rs6457617和rs2281388 SNPs均與臨沂地區(qū)漢族Graves病相關(guān)，其中以rs4947296_C等位

4、基因差異最為最顯著。
　　2．HLA基因4個(gè)位點(diǎn)中僅rs4947296單核苷酸多態(tài)性與TPOAb相關(guān)
　　Kruskal–Wallis檢驗(yàn)結(jié)果顯示，HLA rs494729三種基因型之間的血清TPOAb濃度差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.010），其余3個(gè)位點(diǎn)三種基因型之間的血清TPOAb濃度差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。Mann-Whitney檢驗(yàn)結(jié)果顯示，rs4947296_CC基因型的TPOAb濃度中位數(shù)高于rs4947

5、296_TT基因型（P=0.009），攜帶有C等位基因的基因型（CC合并 CT基因型）的血清TPOAb濃度中位數(shù)高于rs4947296_TT基因型（P=0.014）?；蛐秃蚑POAb濃度兩種變量間的相關(guān)分析通過(guò)Spearman秩相關(guān)分析顯示，認(rèn)為三種基因型依次按照TT、CT、CC的順序，其與TPOAb濃度的升高存在弱的正相關(guān)（Spearman相關(guān)系數(shù)rs=0.125，P值=0.007）。
　　3.HLA基因的4個(gè)位點(diǎn)的單核苷酸多

6、態(tài)性與一般臨床資料的相關(guān)性
　　HLA rs4947296、rs6903608、rs6457617和rs2281388 SNPs與Graves病患者的性別、年齡、FT3、FT4和TSH水平均無(wú)相關(guān)性（P均>0.05）。
　　結(jié)論：
　　1．HLA rs4947296、rs6903608、rs6457617和rs2281388是山東臨沂地區(qū)漢族人群Graves病患者易感位點(diǎn)，rs4947296_C致病風(fēng)險(xiǎn)可能更高。