FGF23基因單核苷酸多態(tài)性與冠心病的相關(guān)性研究.pdf

1、目的:
　　成纖維細(xì)胞生長因子23(FGF23)逐漸被認(rèn)為是冠心病發(fā)病的非傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素，并且研究發(fā)現(xiàn)FGF23基因多態(tài)性與機(jī)體FGF23血液濃度及生理學(xué)功能改變相關(guān)，然而FGF23基因是否是冠心病發(fā)病的易感基因目前國內(nèi)外尚未見文獻(xiàn)報(bào)道。本課題組依托中國重慶地區(qū)漢族人群開展了病例對(duì)照研究，探討FGF23基因rs7955866、rs13312756、rs3812822位點(diǎn)及相關(guān)單體型是否與中國漢族人群冠心病發(fā)病存在相關(guān)性。
　　

2、方法:
　　1.本課題研究人員于2014年5月至2015年3月在第三軍醫(yī)大學(xué)第三附屬醫(yī)院心血管內(nèi)科接受冠脈造影檢查的住院患者中篩選試驗(yàn)樣本，并將實(shí)驗(yàn)樣本劃分為冠心病(CHD)組和對(duì)照組進(jìn)行病例對(duì)照研究。本臨床研究最終有效樣本量為431例，均為重慶地區(qū)無血緣關(guān)系的漢族人群，其中納入冠心病組231例及對(duì)照組200例。
　　2.采用調(diào)查問卷的方法采集入選者年齡、性別、飲酒史、吸煙史、既往史、心血管疾病家族史以及近期服藥史信息。實(shí)地

3、測(cè)量入選者清晨靜息血壓、身高及體重，并計(jì)算體重指數(shù)。依托大坪醫(yī)院檢驗(yàn)科完成入選者肝功、腎功、血糖、血脂、C肽及胰島素的檢驗(yàn)工作。使用SPSS18.0軟件對(duì)上述臨床資料進(jìn)行組間統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。
　　3.采集人體血液樣本后使用DP332型人血DNA提取試劑盒提取DNA，對(duì)于rs7955866、rs13312756、rs3812822這3個(gè)FGF23基因TagSNP位點(diǎn)使用SequenomMassarray系統(tǒng)進(jìn)行基因分型。首先采用Fish

4、er精確檢驗(yàn)或標(biāo)準(zhǔn)x2檢驗(yàn)的方法對(duì)于上述位點(diǎn)對(duì)照組分型結(jié)果進(jìn)行哈溫平衡檢測(cè)，在對(duì)照組符合哈溫平衡基礎(chǔ)上，使用SPSS18.0軟件與SHEsis軟件對(duì)上述位點(diǎn)等位基因、基因型及相關(guān)單體型組間分布進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。
　　結(jié)果:
　　1.臨床資料統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果顯示本次研究中年齡、體重指數(shù)、飲酒史、空腹C肽濃度、收縮壓及舒張壓組間分析不存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)，而在性別、吸煙史、高血壓病史、心血管病學(xué)家族史、總膽固醇、甘油三酯、低

5、密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇、載脂蛋白A1、載脂蛋白B、空腹及餐后2h血糖、糖化血紅蛋白、血清胰島素濃度在疾病組與對(duì)照組間分布具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05)。并且ROC曲線分析結(jié)果顯示糖代謝指標(biāo)中餐后2h血糖及血清胰島素的ROC曲線下面積均大于空腹血糖，可能在CHD疾病預(yù)警中具有更重要的作用。
　　2.基因分型結(jié)果分析顯示冠心病組rs7955866 A等位基因和rs3812822 C等位基因頻率明顯高于對(duì)照組(P＜0.00

6、1)，且其基因型組間分布也存在顯著差異(P＜0.01)。單因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示rs7955866位點(diǎn)GA基因型攜帶者冠心病患病風(fēng)險(xiǎn)為GG基因型攜帶者的2.146倍，具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.01，OR=2.146，95％CI[1.393～3.306])，而rs3812822位點(diǎn)CT基因型攜帶者與TT基因型攜帶者相較患病風(fēng)險(xiǎn)亦明顯上升(P=0.01，OR=2.010，95％CI[1.327～3.046]);多因素非條件L

7、ogistic回歸分析結(jié)果顯示經(jīng)調(diào)整年齡、性別、體重指數(shù)、吸煙史、飲酒史、高膽固醇血癥及高血壓病史等混雜因素后，rs3812822位點(diǎn)及rs7955866位點(diǎn)均具有獨(dú)立的冠心病致病風(fēng)險(xiǎn)(P＜0.001, OR=2.123,95％CI[1.439～3.132]; P＜0.001, OR=2.478,95％CI[1.613～3.806]);SHEsis軟件單體型分析結(jié)果顯示，rs7955866-rs13312756-rs3812822單體型

8、ACC具有增加冠心病患病風(fēng)險(xiǎn)的作用(P＜0.001;OR=2.074，95％CI[1.391～3.091])。
　　結(jié)論:
　　1.中國重慶漢族人群中FGF23基因?yàn)楣谛牟“l(fā)病的易感基因。FGF23基因rs3812822位點(diǎn)和rs7955866位點(diǎn)均具有獨(dú)立的冠心病致病風(fēng)險(xiǎn)，且該基因rs7955866-rs13312756-rs3812822單體型ACC在中國重慶漢族人群中具有增加冠心病患病風(fēng)險(xiǎn)的作用。
　　2.血清胰