CTLA-4、IL-10基因單核苷酸多態(tài)性與乳腺癌相關(guān)性研究.pdf

1、目的：
　　乳腺癌是女性最常見惡性腫瘤，近年來其發(fā)病率仍呈上升趨勢，嚴(yán)重危害女性的生命和健康。乳腺癌的發(fā)病機制尚未完全闡明，總的來說是環(huán)境因素和遺傳因素共同作用的結(jié)果。其中機體的免疫狀況對于乳腺癌的發(fā)生和發(fā)展都起著至關(guān)重要的作用。CTLA-4、IL-10是免疫系統(tǒng)中兩個重要調(diào)節(jié)因子，其基因的單核苷酸多態(tài)性能夠影響基因轉(zhuǎn)錄和蛋白質(zhì)表達，進而可能通過改變機體的免疫狀況而對腫瘤的發(fā)生、發(fā)展產(chǎn)生影響。本實驗?zāi)康脑谟谘芯緾TLA-4、IL-

2、10基因多態(tài)性與乳腺癌發(fā)病風(fēng)險及預(yù)后的關(guān)系，尋找和確定與漢族女性人群乳腺癌遺傳易感性及預(yù)后相關(guān)的基因型，將其作為分子標(biāo)志，應(yīng)用于乳腺癌易感人群的篩查、早期診斷、預(yù)后判斷及個體化治療。
　　方法：
　　本實驗應(yīng)用病例-對照研究方法，以山東地區(qū)漢族女性人群為研究對象，選取315例乳腺癌患者和322例健康對照，進行流行病學(xué)調(diào)查。并收集外周靜脈血，提取基因組DNA，應(yīng)用PCR-RFLP技術(shù)分析病例組和對照組CTLA-4基因-1661

3、、-1318位點，IL-10基因-1082、-819、-592位點的單核苷酸多態(tài)性。應(yīng)用χ2檢驗、Logistic回歸等統(tǒng)計方法分析各基因型在病例組與對照組中的分布情況，探討不同基因型與乳腺癌發(fā)病風(fēng)險以及預(yù)后因素的關(guān)系。
　　結(jié)果：
　　1乳腺癌患者CTLA-4基因-1661、-318位點多態(tài)性分布與正常對照組有顯著差異，突變的G或T等位基因在乳腺癌患者中頻率較高(p<0.05)。分層分析顯示，絕經(jīng)前女性中-1661、-31

4、8兩位點多態(tài)性在病例組和對照組間分布差異無統(tǒng)計學(xué)意義(p>0.05)，而在絕經(jīng)后女性中，突變的G或T等位基因在乳腺癌患者中頻率顯著高于對照組(p<0.05)。在絕經(jīng)后女性人群中，攜帶-1661位點G等位基因，-318位點T等位基因者患乳腺癌風(fēng)險顯著增加，OR值分別為2.05（95％CI1.17-3.37）和2.23（95％CI1.22-3.65）。
　　2CTLA-4基因-1661位點各基因型在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陽性和陰性乳腺癌患者間分布

5、差異顯著。攜帶G等位基因乳腺癌患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率較AA基因型者顯著增高(p<0.05)。
　　3CTLA-4基因-318C/T位點基因型分布與乳腺癌ER、PR、腫瘤大小和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況無關(guān)(p>0.05)。
　　4IL-10基因-1082、-819、-592位點各基因型在乳腺癌和對照組間分布無顯著差異(p>0.05)。按絕經(jīng)狀況進行分層分析，無論是在絕經(jīng)前或是絕經(jīng)后女性中病例組和對照組-1082、-819、-592位點各基因型

6、分布仍無顯著差異(p>0.05)。
　　5IL-10基因-1082位點各基因型在不同腫瘤大小以及不同淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況組中分布存在顯著差異。腫瘤直徑較大以及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陽性乳腺癌患者中攜帶AA基因型比例顯著增高(p<0.05)。
　　6IL-10基因-1082、-819、-592位點單體型分布在不同腫瘤大小以及不同淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況組中分布存在顯著差異。腫瘤直徑較大以及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陽性乳腺癌患者中ATA單體型比例顯著增高(p<0.05)

7、。
　　結(jié)論：
　　1CTLA-4基因-1661、-318位點多態(tài)性與漢族女性人群乳腺癌易感性相關(guān)，突變的G或T等位基因增加絕經(jīng)后女性乳腺癌患病風(fēng)險，可以作為分子標(biāo)志用于乳腺癌高危人群或易感個體的篩選以及絕經(jīng)后女性乳腺癌的早期診斷和預(yù)防。
　　2CTLA-4基因-1661位點多態(tài)性與漢族女性人群乳腺癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)。G等位基因增加淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移幾率，是漢族女性乳腺癌不良預(yù)后因素，可以作為分子標(biāo)志用于乳腺癌預(yù)后判斷及個體化治

8、療方案制定。
　　3CTLA-4基因-318C/T位點多態(tài)性與漢族女性人群乳腺癌臨床生物學(xué)指標(biāo)無相關(guān)，不是乳腺癌預(yù)后因素。
　　4IL-10基因-1082、-819、-592位點多態(tài)性與漢族女性人群乳腺癌易感性無相關(guān)。
　　5IL-10基因-1082位點多態(tài)性與漢族女性人群乳腺癌腫瘤大小以及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況相關(guān)。AA基因型能夠促進腫瘤增長及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，是漢族女性乳腺癌不良預(yù)后因素，可以作為分子標(biāo)志用于乳腺癌預(yù)后判斷及個體