白介素-21(IL-21)基因單核苷酸多態(tài)性與中國人群乳腺癌預后關(guān)系的研究.pdf

1、近年來的研究表明，白介素-21（IL-21）這一由活化的CD4+T細胞和NKT細胞分泌產(chǎn)生的細胞因子不僅參與了固有免疫應答、適應性免疫應答，而且在多種動物模型中被證實具有潛在的抗腫瘤作用。我們的研究目的在于探討IL-21基因單核苷酸多態(tài)性（SNP）與乳腺癌患者預后的相關(guān)性以及相關(guān)位點影響患者預后的生物學機制。在這項研究中，我們首先篩選出了IL-21基因上的四個標簽SNP，而后對來自中國東部人群和南部人群的891例乳腺癌患者進行了基因分型

2、。結(jié)合臨床資料及隨訪數(shù)據(jù)運用Kaplan-Meier方法進行繪制生存曲線并用Log-rank檢驗生存時間之間的差異，分析這些多態(tài)性位點的基因型與乳腺癌病人預后生存是否具有相關(guān)性。結(jié)果表明：位于IL-21基因啟動子區(qū)的一個單核苷酸多態(tài)位點（rs12508721C>T）與乳腺癌的預后顯著相關(guān)，與攜帶IL-21 rs12508721CC基因型的個體相比，攜帶IL-21 rs12508721CT+TT基因型的個體有較好的預后（HR=0.447,

3、95%CI=0.301–0.667,P<0.0001）。針對該SNP位點我們設(shè)計了一系列的生物化學實驗來研究該功能位點，我們發(fā)現(xiàn)rs12508721T等位基因能顯著增強IL-21啟動子的轉(zhuǎn)錄活性，進而提高了IL-21 mRNA以及蛋白的表達水（P<0.05）平。另外，經(jīng)過刀豆蛋白A（concanavalin A）刺激處理攜帶rs12508721TT基因型個體T淋巴細胞的增殖能力顯著高于經(jīng)過同樣處理的攜帶rs12508721CC基因型個體