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文檔簡介
1、目的:
乳腺癌是女性常見的惡性腫瘤,其危險因素除了月經(jīng)、生育、飲食、家族史等因素外,機體的晝夜節(jié)律周期的破壞對乳腺癌發(fā)生的影響已受到廣泛關(guān)注。晝夜節(jié)律的基礎(chǔ)是由多種生物鐘基因參與的翻譯~轉(zhuǎn)錄負反饋循環(huán)。本文通過研究生物鐘基因(CLOCK)單核苷酸多態(tài)性與女性乳腺癌易感性之間的關(guān)系,探討多種環(huán)境因素對乳腺癌發(fā)生的影響。
方法:
采用以醫(yī)院為基礎(chǔ)的病例-對照研究方法,以814例乳腺癌病人和943例健
2、康對照為研究對象進行研究。病例為2005年1月至2007年12月在天津醫(yī)科大學附屬腫瘤醫(yī)院住院的女性乳腺癌患者;對照為同時期參加社區(qū)健康體檢的婦女,并與病例按年齡頻數(shù)匹配。
(1)對病例和對照使用統(tǒng)一的調(diào)查表進行流行病學調(diào)查,內(nèi)容包括:人口統(tǒng)計學特征、月經(jīng)生育情況、疾病史、疾病家族史、生活習慣、飲食習慣、行為方式、社會心理因素等資料,并進行體格檢查和實驗室檢查。
(2)采集病例和正常對照人群的靜脈血10ml,
3、采用TKM法提取基因組DNA,所提DNA采用0.8%瓊脂糖凝膠電泳檢測DNA。
(3)應用聚合酶鏈式反應-限制性片斷長度多態(tài)性(PCR-RFLP)技術(shù)、瓊脂糖凝膠電泳方法進行CLOCK,基因多態(tài)性分析,采用2%瓊脂糖凝膠電泳、凝膠成像儀鑒定PCR產(chǎn)物。
(4)研究對象基因型與Hardy-Weinberg平衡的符合程度、組間基因型與等位基因頻率的比較采用雙側(cè)X2檢驗,并應用非條件Logistic回歸模型對乳腺癌
4、的危險因素進行單因素和多因素分析,估計比值比(OR)及其95%置信區(qū)間(CI)。
結(jié)果:
(1)CLOCK基因CC型、CT型和TT型在病例組的頻率分布為36.24%、49.63%和14.13%:在對照組中的頻率分布為39.34%、47.51%和13.15%,兩組的分布無顯著性差異。
(2)單因素非條件Logistic回歸分析結(jié)果顯示,CLOCK基因(rs3805151)單核苷酸多態(tài)性與乳腺癌的發(fā)
5、生之間無統(tǒng)計學關(guān)聯(lián)。
(3)CLOCK基因CC型、CT型和TT型僅在活產(chǎn)次數(shù)>1的病例組和對照組的頻率分布不同(X2=6.751,P=0.034)。
(4)經(jīng)相關(guān)因素調(diào)整后發(fā)現(xiàn),活產(chǎn)次數(shù)>1且攜帶TT基因型的個體其發(fā)生乳腺癌的危險性增加65%(aOR=1.65,95%CI=1.07-2.55);哺乳時間>12月且攜帶TT基因型者乳腺癌的危險性增加68%(aOR=1.68,95%CI=1.10-2.58)。
6、r> (5)多因素Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn),結(jié)婚年齡>25歲(OR=3.193)、文化程度在高中以上(OR=4.499)、初潮年齡≤15歲(OR=1.880)、母乳喂養(yǎng)時間短(OR=1.446)、人工流產(chǎn)(OR=2.637)、乳腺良性疾病史(OR=4.915)、家族史(OR=3.719)、吸煙(OR=7.149)、缺少體育鍛煉(OR=2.076)和多食肉(OR=1.955)為可能增加乳腺癌的危險性,而活產(chǎn)次數(shù)多(OR=0.12
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