版權(quán)說明:本文檔由用戶提供并上傳,收益歸屬內(nèi)容提供方,若內(nèi)容存在侵權(quán),請(qǐng)進(jìn)行舉報(bào)或認(rèn)領(lǐng)
文檔簡介
1、乳腺癌是世界范圍內(nèi)女性最常見的惡性腫瘤之一,其發(fā)病率在不斷上升。在美國等發(fā)達(dá)國家,其發(fā)病率占女性惡性腫瘤的30-32%,占女性惡性腫瘤之首。在我國的部分發(fā)達(dá)省市,乳腺癌的發(fā)病率也已躍居第一位。乳腺癌是嚴(yán)重威脅女性身心健康的疾病。乳腺癌的發(fā)生發(fā)展是多階段多基因參與的事件,在正常乳腺上皮轉(zhuǎn)化為惡性乳腺癌的過程中,多個(gè)基因發(fā)生了有序的改變。乳腺癌是環(huán)境因素和遺傳因素共同作用的結(jié)果,在相同的致癌因素作用下,只有小部分人發(fā)生乳腺癌,提示遺傳背景的
2、差異導(dǎo)致個(gè)體對(duì)乳腺癌易感性的不同。目前研究較多的與乳腺癌易感性相關(guān)的基因有BRCA1和BRCA2基因,研究顯示BRCA突變基因攜帶者在任何年齡發(fā)生乳腺癌的危險(xiǎn)性都比非攜帶者大。但BRCA基因突變所引起乳腺癌的比例大約只占5%~10%,這說明還存在其他的與乳腺癌相關(guān)的易感基因。近年來,全基因組關(guān)聯(lián)研究(GWAS)為研究那些低外顯率高變異頻率的易感位點(diǎn)提供了良好的技術(shù)支持。通過研究發(fā)現(xiàn)了大量的和乳腺癌相關(guān)的易感基因和單核苷酸多態(tài)性位點(diǎn),例如
3、FGFR2、LSP1、MAP3K1、TGFB1、TOX3等。VARS2基因即位于人類HLA基因區(qū),它的主要功能為編碼ValRS合成。國外有研究推測(cè)此基因與肺癌及一些自身免疫性疾病有一定關(guān)系,也有報(bào)道認(rèn)為此基因的變異和早期乳腺癌的預(yù)后有一定相關(guān)性。成纖維細(xì)胞生長因子受體2(FGFR2)是酪氨酸激酶受體家族的成員之一,它的主要作用是介導(dǎo)FGFs信號(hào)傳導(dǎo),在細(xì)胞的增殖、分化、血管生成、骨骼發(fā)育以及人體的生長發(fā)育相關(guān)過程中發(fā)揮重要的作用。FGF
4、R2已經(jīng)被證實(shí)和許多疾病相關(guān),尤其FGFR2與腫瘤的關(guān)系成為近年來研究的熱點(diǎn)。GWAS已經(jīng)證實(shí)FGFR2基因是乳腺癌易感基因之一,尤其是它的第2個(gè)內(nèi)含子中存在8個(gè)SNP位點(diǎn)rs35054928,rs2981578,rs2912778, rs2912781, rs35393331, rs10736303, rs7895676, rs33971856,已經(jīng)證實(shí)與增加乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)高度相關(guān)。此外,F(xiàn)GFR2基因的選擇性剪接也成為近年來的研究熱點(diǎn)
5、。其中FGFR2ⅢB和FGFR2ⅢC是其中最重要的兩種剪接變異體,F(xiàn)GFR2基因的第三個(gè)免疫球蛋白樣區(qū)域的互相排斥的選擇性剪接產(chǎn)生了FGFRⅢB受體或者FGFR2ⅢC受體。國外已有研究報(bào)道在膀胱癌中發(fā)現(xiàn)FGFR2ⅢB向FGFR2ⅢC亞型的轉(zhuǎn)化,并且認(rèn)為這種轉(zhuǎn)化與癌腫的浸潤能力增強(qiáng)有關(guān);也有學(xué)者在轉(zhuǎn)移性乳腺癌中發(fā)現(xiàn)了FGFR2ⅢC比FGFR2ⅢB的表達(dá)量高。因此我們推測(cè)FGFR2ⅢB和FGFR2ⅢC的表達(dá)與乳腺癌的進(jìn)展有關(guān)。本研究主要分為
6、三個(gè)部分:
第一部分:VARS2和FGFR2基因單核苷酸多態(tài)性與中國女性乳腺癌易感性的研究。
目的:探討VARS2(valyl-tRNA synthetase2)基因中單核苷酸多態(tài)性位點(diǎn)(single nucleotide polymorphisms,SNP) rs2249464與廣東省漢族女性散發(fā)性乳腺癌的相關(guān)性。
方法:采用MassARRAY(@)-IPLEX SNP分型技術(shù),以南方醫(yī)科大學(xué)
7、南方醫(yī)院的216例廣東漢族乳腺癌患者及216例同期健康體檢者為研究對(duì)象,對(duì)rs2249464多態(tài)性位點(diǎn)進(jìn)行基因分型,利用x2檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)分析病例組和對(duì)照組的基因型頻率有無差異,利用非條件Logistic回歸計(jì)算比數(shù)比(odds ratio,OR)和95%可信區(qū)間(confidence interval,CI)來評(píng)價(jià)此位點(diǎn)多態(tài)性與乳腺癌的相關(guān)性。然后進(jìn)一步將病例組按雌激素受體(estrogen receptor, ER)和孕激素受體(prog
8、esteronereceptor, PR)免疫組化結(jié)果行分層分析。
結(jié)果:rs2249464位點(diǎn)C/C,C/T,T/T3種基因型分布在對(duì)照組和病例組之間有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。根據(jù)免疫組化情況進(jìn)一步分層分析結(jié)果表明rs2249464的基因型分布在ER陽性/陰性組之間的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);但在PR陽性/陰性組之間的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
結(jié)論:VARS2基因rs2249464位點(diǎn)單核苷酸多態(tài)性與
9、廣東漢族散發(fā)性乳腺癌的易感性具有相關(guān)性,且攜帶T/T基因型的患者更容易罹患PR陰性乳腺癌。
第二部分:FGFR2基因單核苷酸多態(tài)性與中國女性乳腺癌易感性的研究。
目的:探討FGFR2基因中5個(gè)單核苷酸多態(tài)性位點(diǎn)(Rs1078806、Rs2420946、Rs2981579、Rs7895676和Rs1219648)與中國女性散發(fā)性乳腺癌的相關(guān)性。
方法:采用MassARRAY(@)-IPLEX SN
10、P分型技術(shù),分別收集來自廣東、江西、山東、重慶四個(gè)地區(qū)845例乳腺癌患者及同期健康體檢的882例正常人的血清為研究對(duì)象,對(duì)Rs1078806、Rs2420946、Rs2981579、Rs7895676和Rs1219648多態(tài)性位點(diǎn)進(jìn)行基因分型,利用x2檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)分析病例組和對(duì)照組的基因型頻率有無差異,利用非條件Logistic回歸計(jì)算比數(shù)比(odds ratio,OR)和95%可信區(qū)間(confidence interval,CI)來評(píng)價(jià)
11、此位點(diǎn)多態(tài)性與乳腺癌的相關(guān)性。然后進(jìn)一步將病例組按雌激素受體(estrogen receptor, ER)和孕激素受體(progesterone receptor,PR)免疫組化結(jié)果行分層分析。
結(jié)果:⑴Rs1078806位點(diǎn)C/C,C/T,T/T3種基因型分布在對(duì)照組和病例組之間沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。根據(jù)免疫組化情況進(jìn)一步分層分析結(jié)果表明Rs1078806的基因型分布在ER陽性/陰性組之間的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);但
12、在PR陽性/陰性組之間的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。⑵Rs2420946位點(diǎn)C/C,C/T,T/T3種基因型分布在對(duì)照組和病例組之間有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。根據(jù)免疫組化情況進(jìn)一步分層分析結(jié)果表明Rs2420946的基因型分布在ER陽性/陰性組之間的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);并且在PR陽性/陰性組之間的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。⑶Rs2981579位點(diǎn)C/C,C/T,T/T3種基因型分布在對(duì)照組和病例組之間有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。根據(jù)免
13、疫組化情況進(jìn)一步分層分析結(jié)果表明Rs2981579的基因型分布在ER陽性/陰性組之間的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);并且在PR陽性/陰性組之間的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。⑷Rs7895676和Rs1219648兩位點(diǎn)經(jīng)分析后發(fā)現(xiàn)Hardy-Weinberg不平衡(P<0.05)。
結(jié)論:①FGFR2基因Rs2420946和Rs2981579位點(diǎn)單核苷酸多態(tài)性與女性乳腺癌的具有相關(guān)性,其中在Rs2420946和R
14、s2981579兩個(gè)位點(diǎn)中攜帶T/T基因型的人群患乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)增加。②Rs1078806位點(diǎn)的單核苷酸多態(tài)性和孕激素受體的狀態(tài)相關(guān)。③Rs2420946和Rs2981579 T/T基因型攜帶的乳腺癌患者的激素受體狀態(tài)更容易為陽性。
第三部分:FGFR2基因剪接體亞型與乳腺癌的相關(guān)研究。
目的:探討FGFR2基因剪接變異體與乳腺癌的關(guān)系,及FGFR2基因剪接變異體與臨床病理資料之間的相關(guān)性。
方法
15、:收集來自南方醫(yī)院乳腺科的35例乳腺癌患者的癌組織和癌旁組織。利用限制性內(nèi)切酶技術(shù),用限制性內(nèi)切酶AVAI和ECORV剪切FGFR2基因片段(外顯子6-9)區(qū)分FGFR2ⅢB和FGFR2ⅢC的表達(dá),經(jīng)瓊脂糖凝膠電泳后在紫外透射儀下觀察FGFR2ⅢB和FGFR2ⅢC的表達(dá);之后利用熒光定量PCR的方法測(cè)定FGFR2ⅢB亞型和FGFR2ⅢC亞型的mRNA的絕對(duì)定量,用非參數(shù)檢驗(yàn)的方法分析FGFR2ⅢB和FGFR2ⅢC mRNA的表達(dá)在乳腺癌
16、組織和正常組織中的差異,并根據(jù)臨床病理資料進(jìn)一步分析FGFR2ⅢB和FGFR2ⅢC mRNA表達(dá)在不同分組中的差異。
結(jié)果:⑴FGFR2ⅢB基因經(jīng)AVAI酶切后產(chǎn)生2個(gè)片段(70bp和230bp),F(xiàn)GFR2ⅢC基因經(jīng)ECORV酶切后產(chǎn)生2個(gè)片段(180bp和120bp),在15例乳腺癌標(biāo)本中15例有FGFR2ⅢB表達(dá),7例乳腺癌標(biāo)本中有FGFR2ⅢC表達(dá)。⑵FGFR2ⅢB、FGFR2ⅢC分別在癌組織和癌旁組織中的表達(dá)無顯
17、著差異(P>0.05);在癌組織和癌旁組織中FGFR2ⅢB和FGFR2ⅢC的表達(dá)有顯著差異,癌組織和癌旁組織中的FGFRⅢB均的表達(dá)量顯著高于FGFR2ⅢC(P<0.05);⑶癌癥組中FGFR2ⅢB、FGFR2ⅢC各自的表達(dá)量在不同年齡組中有顯著差異,在年齡<50組中FGFR2ⅢB及FGFR2ⅢC的表達(dá)量均明顯大于年齡>50組的乳腺癌患者(P<0.05);而癌癥組中FGFR2ⅢB和FGFR2ⅢC表達(dá)差異在不同年齡組中無明顯差異(P>0.
18、05);⑷癌癥組中FGFR2ⅢB、FGFR2ⅢC各自的表達(dá)量在不同臨床分期分組中有顯著差異,在臨床分期為Ⅲ和Ⅳ組中FGFR2ⅢB及FGFR2ⅢC的表達(dá)量均明顯大于臨床分期為0、Ⅰ和Ⅲ期組的乳腺癌患者(P<0.05);而癌癥組中FGFR2ⅢB和FGFR2ⅢC表達(dá)差異在不同臨床分期分組中無明顯差異(P>0.05)。⑸癌癥組中FGFR2ⅢB和FGFR2ⅢC各自表達(dá)量在不同淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移分組間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05);癌癥組中FGFR2ⅢB和F
19、GFR2ⅢC之間表達(dá)量在不同淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移分組中無明顯差異(P>0.05)。⑹癌癥組中的FGFR2ⅢB和FGFR2ⅢC各自的表達(dá)量,以及FGFR2ⅢB和FGFR2ⅢC的表達(dá)差異在不同ER、PR、HER2、分子分型分組中無明顯差異(P>0.05)。
結(jié)論:①FGFR2基因剪接體的亞型在乳腺癌中的表達(dá)有顯著差異,其中更多表達(dá)FGFR2ⅢB。②癌組織中FGFR2ⅢB和FGFR2ⅢC的表達(dá)在年齡較小的乳腺癌患者中表達(dá)更高。③癌組織中F
溫馨提示
- 1. 本站所有資源如無特殊說明,都需要本地電腦安裝OFFICE2007和PDF閱讀器。圖紙軟件為CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.壓縮文件請(qǐng)下載最新的WinRAR軟件解壓。
- 2. 本站的文檔不包含任何第三方提供的附件圖紙等,如果需要附件,請(qǐng)聯(lián)系上傳者。文件的所有權(quán)益歸上傳用戶所有。
- 3. 本站RAR壓縮包中若帶圖紙,網(wǎng)頁內(nèi)容里面會(huì)有圖紙預(yù)覽,若沒有圖紙預(yù)覽就沒有圖紙。
- 4. 未經(jīng)權(quán)益所有人同意不得將文件中的內(nèi)容挪作商業(yè)或盈利用途。
- 5. 眾賞文庫僅提供信息存儲(chǔ)空間,僅對(duì)用戶上傳內(nèi)容的表現(xiàn)方式做保護(hù)處理,對(duì)用戶上傳分享的文檔內(nèi)容本身不做任何修改或編輯,并不能對(duì)任何下載內(nèi)容負(fù)責(zé)。
- 6. 下載文件中如有侵權(quán)或不適當(dāng)內(nèi)容,請(qǐng)與我們聯(lián)系,我們立即糾正。
- 7. 本站不保證下載資源的準(zhǔn)確性、安全性和完整性, 同時(shí)也不承擔(dān)用戶因使用這些下載資源對(duì)自己和他人造成任何形式的傷害或損失。
最新文檔
- FGFR2基因多態(tài)性與青海藏族人群乳腺癌易感性的相關(guān)分析.pdf
- FGFR2基因多態(tài)性與寧夏漢族乳腺癌相關(guān)性分析.pdf
- 2型糖尿病患者乳腺癌易感基因FGFR2和ZNF365多態(tài)性分析.pdf
- CLOCK基因單核苷酸多態(tài)性與乳腺癌易感性的關(guān)系.pdf
- 乳腺癌相關(guān)基因單核苷酸多態(tài)研究.pdf
- FGFR2單核苷酸多態(tài)性rs2981582位點(diǎn)(C-T)與尿道下裂的相關(guān)性研究.pdf
- BRCA1相關(guān)基因單核苷酸多態(tài)性與三陰性乳腺癌易感性的研究.pdf
- DNA損傷修復(fù)基因XPG、XPC、WRN單核苷酸多態(tài)性與乳腺癌易感性的研究.pdf
- MTHFR基因單核苷酸多態(tài)性與散發(fā)性乳腺癌的相關(guān)性研究.pdf
- FOXP3、EpCAM基因單核苷酸多態(tài)與乳腺癌遺傳易感性關(guān)聯(lián)研究.pdf
- COX-2基因單核苷酸多態(tài)性與COPD相關(guān)性研究.pdf
- KNSL4基因單核苷酸多態(tài)性與乳腺癌轉(zhuǎn)移的關(guān)系.pdf
- EXT2基因單核苷酸多態(tài)性與2型糖尿病易感性的薈萃分析.pdf
- ESR1單核苷酸基因多態(tài)性與東北地區(qū)漢族女性乳腺癌易感性的相關(guān)性研究.pdf
- CTLA-4、IL-10基因單核苷酸多態(tài)性與乳腺癌相關(guān)性研究.pdf
- C-myc基因和DCC基因單核苷酸多態(tài)性與大腸癌易感性的相關(guān)研究.pdf
- 單核苷酸多態(tài)性與前列腺癌遺傳易感性的相關(guān)研究.pdf
- 缺氧相關(guān)基因單核苷酸多態(tài)性與急性高原病易感性的研究.pdf
- REG1A基因單核苷酸多態(tài)性與胃癌遺傳易感性研究.pdf
- Toll樣受體2、4和9單核苷酸基因多態(tài)性與肝細(xì)胞癌易感性的關(guān)系.pdf
評(píng)論
0/150
提交評(píng)論