單核苷酸多態(tài)性與前列腺癌遺傳易感性的相關(guān)研究.pdf

1、目的： 對(duì)245對(duì)的PCa人群和對(duì)照人群進(jìn)行CCND1 A870G、TNF-αG-308A、TNF-αG-238A等三個(gè)SNPs位點(diǎn)的對(duì)比研究，期望從中找出與中國漢族人群PCa發(fā)生發(fā)展相關(guān)的遺傳多態(tài)特點(diǎn)，并為尋找具有臨床實(shí)際應(yīng)用價(jià)值的預(yù)測(cè)和篩選PCa高危人群的分子。 方法： 采用TaqMan分析方法，對(duì)245例PCa人群和245例對(duì)照人群的CCND1A870G、TNF-αG-308A、TNF-α G-238A等三

2、個(gè)SNPs位點(diǎn)的基因型進(jìn)行檢測(cè)，以非條件Logistic回歸法計(jì)算表示相對(duì)危險(xiǎn)度的比值比(odds radio，OR)及其95％可信區(qū)間(confidence interval，CI)。OR值均以年齡因素校正。數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)用統(tǒng)計(jì)分析軟件進(jìn)行(SPSS，10.0版)。Hardy-Weinberg遺傳平衡檢驗(yàn)在Intemet提供的軟件上進(jìn)行(http://ihg.gsf.de/ihg/snps.html)。遺傳連鎖分析采用Haploview(3

3、.1.1版)軟件進(jìn)行。單倍型分析采用Phase(2.1版.)軟件進(jìn)行。 結(jié)果： 1.CCND1 870G等位基因的Pca發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)是870A的1.31倍(95％CI=1.00～1.72，P=0.054)。與AA純合子相比，AG雜合子的Pca風(fēng)險(xiǎn)增加至1.43倍(95％CI=0.89～2.31，P=0.142)，而GG純合子的Pca風(fēng)險(xiǎn)顯著增加至2.02倍(95％CI=1.07～3.80，P=0.029)。將AA、AG和GG

4、視為不同的等級(jí)，經(jīng)趨勢(shì)Armitage檢驗(yàn)，存在等位基因劑量-反應(yīng)關(guān)系(OR=1.42，95％CI=1.04～1.95，P=0.029)。CCND1870G等位基因攜帶(AG、GG基因型)與Pca轉(zhuǎn)移(臨床分期為D期)呈正相關(guān)(P=0.014)。 2.TNF-α-308 GA和AA基因型雖然降低Pca風(fēng)險(xiǎn)(OR分別為0.77和0.92)，但未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P值分別為0.275和0.933)。 3.TNF-α-238A等

5、位基因的Pca發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)是-238G的0.43倍(95％CI=0.20～0.93，P=0.031)。與GG純合子相比，GA雜合子的Pca風(fēng)險(xiǎn)顯著降低至0.42倍(95％CI=0.19～0.91，P=0.027)。 4.TNF-α G-308A、G-238A單倍型分析及其與Pca風(fēng)險(xiǎn)：與G G(-308G-_23 8G)單倍型相比，A G單倍型的Pca風(fēng)險(xiǎn)降低至0.78倍(95％CI=0.51～1.19，P=0.250)，而G A單

6、倍型的Pca風(fēng)險(xiǎn)顯著降低至0.42倍(95％CI=0.20～0.90，P=0.026)。若將A G和G A單倍型合并計(jì)算，則其Pca的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)顯著降低至0.67倍(95％CI=0.46～0.98，P=0.040)。 5.TNF-αG-308A、G-238A雙倍型分析及其與Pca風(fēng)險(xiǎn)：與GG/GG(-308G-238G/-308G-238G)雙倍型攜帶者相比，GG/GA雙倍型攜帶者的Pca發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)顯著降低至0.37倍(95％CI=

7、0.17～0.84，P=0.017)。若將所有非GG/GG雙倍型合并計(jì)算，則其Pca的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)與GG/GG雙倍型相比顯著降低至0.62倍(95％CI=0.41～0.94，P：0.024)。 結(jié)論： CCND1 870G等位基因增加Pca發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。870GG基因型是中國人群Pca風(fēng)險(xiǎn)的一個(gè)遺傳易感因素。TNF-α-308A等位基因攜帶雖降低Pca風(fēng)險(xiǎn)，但不是獨(dú)立的Pca遺傳保護(hù)因素。TNF-α-238A等位基因是我國人群