單核苷酸多態(tài)性位點與乳頭狀甲狀腺癌易感性的關(guān)聯(lián)性研究.pdf

1、目的：甲狀腺癌(TC)是內(nèi)分泌系統(tǒng)最常見的惡性腫瘤，其中大部分分化型甲狀腺癌是甲狀腺乳頭狀癌(PTC)。有文獻(xiàn)報道SNP位點rs965513、rs944289、rs10136427、rs7267944、rs966423、rs1801516、rs2439302、rs925255、rs2910164等9個位點與PTC相關(guān)，但在中國北方人群中是否有關(guān)聯(lián)尚未有報道。本文的研究目的是關(guān)于以上9個單核苷酸多態(tài)位點在中國魯西南地區(qū)人群中是否與PTC的

2、發(fā)病有關(guān)聯(lián)性，這些位點與PTC的關(guān)聯(lián)性在濟(jì)寧地區(qū)能否得到驗證或者部分驗證是我們研究的重點，在此基礎(chǔ)上，我們將從腫瘤大小、輻射暴露史、家族史、碘鹽食用情況出發(fā)研究這四個危險因素與PTC相關(guān)單核苷酸多態(tài)性位點之間的關(guān)系。
　　方法：收集來自2015年7月份至2016年7月份在濟(jì)寧醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院乳甲外科接受治療的103例乳頭狀甲狀腺癌患者。所有患者均來自中國魯西南地區(qū)的漢族人，主要是濟(jì)寧市及周邊縣市地區(qū)。病例組入組標(biāo)準(zhǔn)為:之前未接受過甲

3、狀腺疾病有關(guān)的手術(shù)或藥物治療而且臨床診斷經(jīng)病理證實;對照組是來自濟(jì)寧醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院健康體檢中心，經(jīng)登記和比對篩選出與PTC患者（年齡、性別、體重指數(shù)）相匹配的100例健康人。對照組選擇標(biāo)準(zhǔn)包括:無腫瘤史、無甲狀腺疾病史、無輻射暴露史、無高血壓病史、無代謝性疾病等。所有的研究對象需收集清晨空腹靜脈血10mL，放于乙二胺四乙酸(EDTA)抗凝管中，上下?lián)u勻放于4℃實驗冰箱中，采用血液基因組柱式小量提取試劑盒提取基因組DNA。我們采用3730

4、XL平臺的SNP分型技術(shù)一快照多重單堿基延伸系統(tǒng)(SNapshotmultiplex single nucleotide extension system)對9個SNP位點(rs965513、rs944289、rs10136427、rs7267944、rs966423、rs1801516、rs2439302、rs925255、rs2910164)進(jìn)行基因分型。
　　結(jié)果：⑴成功得到了9個SNP位點的基因分型。⑵卡方檢驗或Fishe

5、r檢驗顯示rs7267944和rs2910164與PTC的發(fā)病危險之間存在著顯著的相關(guān)性(P＜0.05)，SNP位點rs965513、rs944289、rs966423、rs2439302、rs10136427、rs1801516的基因型或等位基因頻率分布在病例組與對照組之間無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。⑶年齡構(gòu)成、性別組成在病例組和對照組之間無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。⑷根據(jù)PTC高危風(fēng)險因素（輻射暴露史、腫瘤大小、家族史和碘鹽食用

6、情況）進(jìn)一步分析，結(jié)果表明:rs965513位點的GG基因型和G等位基因與PTC患者的家族史存在交互作用(P＜0.05);rs966423位點的GG基因型與輻射暴露存在交互作用(P＜0.05);rs7267944位點的TC基因型與PTC家族史間存在著交叉作用(P＜0.05);rs2910164位點與PTC的四個危險因子輻射暴露、腫瘤大小、家族史和高碘飲食之間均存在交叉作用(P＜0.05)。
　　結(jié)論：①SNP位點rs7267944

7、和rs2910164基因型或等位基因與魯西南地區(qū)PTC發(fā)病可能存在一定的相關(guān)性，rs965513、rs944289、rs966423、rs2439302、rs10136427、rs1801516位點的等位基因和基因型和PTC的遺傳易感性之間無關(guān)聯(lián)。②Rs965513位點的GG基因型及G等位基因和rs7267944位點的TC基因型與PTC家族史可能存在著交互作用;rs966423位點的66基因型與PTC輻射暴露史可能存在交互作用;SNP位