DNA修復(fù)基因XRCC1和MGMT單核苷酸多態(tài)性與宮頸癌易感性的關(guān)系.pdf

1、浙江大學(xué)博士學(xué)位論文DNA修復(fù)基因XRCC1和MGMT單核苷酸多態(tài)性與宮頸癌易感性的關(guān)系姓名：黃金陽申請學(xué)位級別：博士專業(yè)：婦產(chǎn)科學(xué)指導(dǎo)教師：謝幸20061220斯江大爭士幸社論文DNA修復(fù)基因XRCCl和MGMT單核苷酸多態(tài)性與宮頸癌易感性的關(guān)系中文摘要宮頸癌是婦女最常見的惡性腫瘤之一目前已經(jīng)確定，高危型人乳頭瘤病毒咖ghriskhumanpapillomavirus，HRHPV)感染是宮頸癰的發(fā)生的必要因素。大量以人群為基礎(chǔ)的流行病

2、學(xué)資料顯示，在990／60以上的宮頸癌組織中存在HRHPVDNA。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，人乳頭瘤病毒(humanpapillomavirus，HPV)基因組有l(wèi)lO多種型別，其中感染人生殖道的有50余種，根據(jù)對生殖系統(tǒng)的致瘤性的不同分為低危型和高危型兩大類。在HRHPV感染宿主細(xì)胞的致癌過程中，病毒DNA和宿主DNA整合是HRHPV致癌的關(guān)鍵。HRHPVDNA整合到宿主DNA后，病毒E6、E7基因表達(dá)導(dǎo)致宿主細(xì)胞轉(zhuǎn)化與增殖。另一個與宮頸癌關(guān)系密切的

3、環(huán)境凼素是行為危險因素，其中最重要的是性行為因素，如首次性生活年齡、性伴侶個數(shù)等。另外，多產(chǎn)、早育可能造成宮頸裂傷而增加宮頸癌的風(fēng)險?？诜茉兴帯⑽鼰?、社會經(jīng)濟條件和受教育程度等也被認(rèn)為與宮頸癌的風(fēng)險增加有關(guān)。然而，無論卜述任何一種環(huán)境致瘤因素，都無法解釋同一個問題。那就是：即使處在完全相同的環(huán)境致瘤因素的暴露下，發(fā)生宮頸癌與否依然存在非常顯著的個體差異。流行病學(xué)資料顯示，在人群中HRHPV感染可高達(dá)15％40％，而宮頸癌發(fā)病率僅15／

4、10萬左右，提示大部分HRHPV感染并未造成宮頸癌的發(fā)生宮頸癌的發(fā)生是環(huán)境致瘤因素與機體內(nèi)在因素共同作用的結(jié)果。目前認(rèn)為，遺傳背景是最重要的機體內(nèi)在因素之一。與疾病相關(guān)的遺傳背景又稱遺傳易感性。疾病遺傳易感性是由個體皋因組上的單個核苷酸決定的。人類基因組中單個核苷酸的不同稱為單核苷酸多態(tài)性(SingleNucleotidePolymorphism，SNP)。SNP是在人類長期進(jìn)化過程中，由于環(huán)境的選擇而形成的，表現(xiàn)為在基因組水平上由單個