FGFR3,TP53和XRCC1基因單核苷酸多態(tài)性與宮頸癌遺傳風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)聯(lián)分析.pdf

1、目的:研究 FGFR3(C249G)、TP53(C72G)和 XRCC1(G399A)基因SNP位點(diǎn)與宮頸癌遺傳風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系，為臨床宮頸癌患者的預(yù)防和遺傳風(fēng)險(xiǎn)評估提供新的思路。
　　材料和方法：通過Ospery軟件構(gòu)建蛋白分子網(wǎng)絡(luò)篩選候選風(fēng)險(xiǎn)基因，結(jié)合AmiGO、Biogrid及NCBI數(shù)據(jù)庫確定檢測位點(diǎn)。采集2013年5月—2015年1月在重慶醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院就診的宮頸癌患者102例（宮頸癌組），及同期在重慶醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)

2、院進(jìn)行體檢的健康女性113例（普通群體對照組）;老年健康女性50例（老年健康女性對照組）；采用MAMA-PCR和測序方法對FGFR3(C249G)，TP53(C72G),XRCC1(G399A)SNP位點(diǎn)進(jìn)行檢測。
　　結(jié)果：Logistic回歸分析顯示，與普通群體對照組相比，宮頸癌組XRCC1Gln399Gln（AA）基因型頻率顯著增加宮頸癌遺傳風(fēng)險(xiǎn)2.055-倍[95％CI=1.039-4.016;P=0.038]；攜帶至少1

3、個(gè)Gln（Gln/Gln+Arg/Gln）基因型的個(gè)體也顯著增加宮頸癌患病風(fēng)險(xiǎn)[OR=1.829;95%CI=1.063-3.148;P=0.029]。宮頸癌組與老年健康女性對照組相比，Gln399Gln（ AA）基因型與宮頸癌遺傳風(fēng)險(xiǎn)密切相關(guān)[OR=7.419;95%CI=2.079-26.477;P=0,002];攜帶至少1個(gè)Gln（Gln/Gln+Arg/Gln）的個(gè)體宮頸癌患病風(fēng)險(xiǎn)也會增加[OR=2.663;95%CI=1.31

4、6-5.390;P=0,006]。老年健康女性對照組與宮頸癌組相比，XRCC1基因 A等位基因型頻率分布有顯著性差異[OR=2.780;95%CI=1.478-5.227;P=0.001]。宮頸癌組與兩組對照組相比，TP53(C72G)多態(tài)性位點(diǎn)基因型頻率分布均無顯著性差異（P宮頸癌-普通對照=0.428;P宮頸癌-老年對照=0.180）。FGFR3(C249G)多態(tài)性位點(diǎn)在宮頸癌組與兩組對照組中均未發(fā)現(xiàn)突變。宮頸癌組與普通群體對照組相

5、比，9種基因型頻率分布均無顯著性差異。比較宮頸癌組與老年健康女性對照組，GCGA基因型增加宮頸癌遺傳風(fēng)險(xiǎn)9.143-倍[95%CI=1.899-44.011;P=0.006]；GGAA基因型顯著性增加宮頸癌風(fēng)險(xiǎn)12.571-倍[OR=1.280-123.480;P=0.030]。
　　結(jié)論：XRCC1 Gln/Gln（AA）純合子基因型和雜合子Gln/Arg（GA）基因型均會增加宮頸癌遺傳風(fēng)險(xiǎn);TP53(Arg/Arg)基因型不增