TP53調(diào)控通路相關(guān)基因功能單核苷酸多態(tài)性與HPV相關(guān)宮頸癌關(guān)系的研究.pdf

1、研究背景與目的：宮頸癌是婦科最常見的惡性腫瘤之一，嚴(yán)重危害了婦女健康。近年來有關(guān)宮頸癌的病因研究取得了較大的進(jìn)展，其中最具意義的是發(fā)現(xiàn)高危型人乳頭狀瘤病毒(Human papillomavirus，HPV)與宮頸癌發(fā)生的密切關(guān)系。然而僅一小部分HPV感染者發(fā)生宮頸癌，因此宿主的遺傳變異可能影響機(jī)體對疾病的易感性。TP53介導(dǎo)信號傳導(dǎo)通路是腫瘤遺傳異常最常發(fā)生的靶點。50％以上人類的腫瘤中都發(fā)現(xiàn)P53基因有缺失或突變，TP53調(diào)控通路中相

2、關(guān)基因的改變也對腫瘤發(fā)生有著重要的影響。本研究旨在探討TP53調(diào)控通路中相關(guān)基因的單核苷酸多態(tài)性與HPV相關(guān)宮頸癌的關(guān)系。
　　 研究方法：采用病例-對照研究方法，以167例宮頸癌患者和223例正常對照為研究對象，收集研究對象外周靜脈血5 ml及部分研究對象的宮頸組織，收集人口學(xué)資料和相關(guān)臨床病理學(xué)資料。應(yīng)用聚合酶鏈反應(yīng)(polymerase chain reaction，PCR)和限制性片段長度多態(tài)性(restriction

3、fragment length polymorphism，RFLP)分析方法，和DNA測序方法檢測P53 codon72、MDM2 SNP309和P21 codon31多態(tài)位點的基因型，logistic回歸分析P53 codon72、MDM2 SNP309和P21codon31基因多態(tài)性與宮頸癌風(fēng)險的相關(guān)性，同時分析基因多態(tài)性之間的聯(lián)合作用對宮頸癌的影響，基因多態(tài)性與宮頸癌危險因素的聯(lián)合作用對宮頸癌的影響，基因多態(tài)性與臨床病理學(xué)參數(shù)之間

4、的關(guān)系應(yīng)用x2檢驗。
　　 結(jié)果：攜帶P53 codon72Arg/Arg基因型者患宮頸癌風(fēng)險較P53codon72 Pro/Pro基因型者增加2.5倍(OR=2.468；95％CI=1.252-4.867)。P53 codon72基因多態(tài)和吸煙存在交互協(xié)同作用，同時攜帶P53 codon72 Arg/Arg基因型和吸煙者患宮頸癌風(fēng)險更高(OR=5.273；95％CI=1.468-18.932)。P53Arg純合子在HPV相關(guān)性

5、宮頸癌中過度表達(dá)，病例組HPV陽性亞組中P53 Arg純合子明顯高于HPV陰性亞組(P<0.05)，且HPV16陽性病例組，P53 Arg純合子明顯高于HPV陽性正常對照組(P<0.05)。P53 codon72多態(tài)性與宮頸癌的組織類型、臨床分期，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及腫瘤大小無關(guān)聯(lián)。
　　 攜帶MDM2 SNP309 GG基因型者患宮頸癌風(fēng)險較MDM2SNP309 TT基因型者增加2倍(OR=2.149；95％CI=1.156-3.99

6、5)。MDM2 SNP309基因多態(tài)和吸煙存在交互協(xié)同作用，同時攜帶MDM2SNP309 GG基因型和吸煙者患宮頸癌風(fēng)險更高(OR=2.875；95％CI=1.054-7.842)。MDM2和P53基因多態(tài)間存在聯(lián)合作用，同時攜帶MDM2 GG基因型和P53 Arg/Arg基因型的個體患宮頸癌風(fēng)險更高(OR=3.434；95％CI=1.907-6.186)。MDM2 SNP309多態(tài)性與宮頸癌的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)聯(lián)，攜帶MDM2 GG基因型

7、宮頸癌患者易發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，但MDM2基因多態(tài)性與宮頸癌的組織類型、臨床分期及腫瘤大小無關(guān)聯(lián)。
　　 攜帶P21 codon31 Ser/Ser基因型者患宮頸癌風(fēng)險較P21 codon31Arg/Arg基因型者增加2倍(OR=1.959；95％CI=1.058-3.628)。P21codon31基因多態(tài)和吸煙存在交互協(xié)同作用，同時攜帶P21 codon31Ser/Ser基因型和吸煙者患宮頸癌風(fēng)險更高(OR=3.274；95％CI