基質(zhì)金屬蛋白酶-1、3單核苷酸多態(tài)性與宮頸癌關(guān)系的臨床實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的：基質(zhì)金屬蛋白酶-1(MMP-1)啟動(dòng)子基因在轉(zhuǎn)錄啟始位點(diǎn)的上游區(qū)-1607bp位點(diǎn)額外插入烏嘌呤G，此單核苷酸多態(tài)性(SNP)能夠提高基質(zhì)金屬蛋白酶-1(MMP-1)的轉(zhuǎn)錄水平，可能是由于機(jī)體存在2G等位基因，從而與此區(qū)結(jié)合促進(jìn)基質(zhì)金屬蛋白酶-1(MMP-1)的轉(zhuǎn)錄。在基質(zhì)金屬蛋白酶-3(MMP-3)啟動(dòng)子區(qū)-1171bp處有一單腺苷酸多態(tài)性位點(diǎn)，該位點(diǎn)的多態(tài)可以改變啟動(dòng)子的轉(zhuǎn)錄活性，從而調(diào)節(jié)基質(zhì)金屬蛋白酶-3(MMP-3)的表達(dá)

2、水平?；|(zhì)金屬蛋白酶(MMP)基因的單核苷酸多態(tài)性(SNP)可以調(diào)節(jié)基質(zhì)金屬蛋白酶-1(MMP-1)、基質(zhì)金屬蛋白酶-3(MMP-3)等的表達(dá)，基質(zhì)金屬蛋白酶-1、3(MMP-1、3)的高表達(dá)增加細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)的降解，賦予腫瘤細(xì)胞穿越基底膜和周圍組織的能力，促使腫瘤血管生成，進(jìn)而促進(jìn)惡性腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移。本實(shí)驗(yàn)?zāi)康氖?1)在基因水平研究基質(zhì)金屬蛋白酶-1、3(MMP-1、3)啟動(dòng)子區(qū)單核苷酸多態(tài)性(SNP)現(xiàn)象與宮頸癌易感性是否具

3、有相關(guān)關(guān)系，能否作為預(yù)測(cè)宮頸癌發(fā)生的危險(xiǎn)因素；(2)探討基質(zhì)金屬蛋白酶-1、3(MMP-1、3)啟動(dòng)子區(qū)單核苷酸多態(tài)性(SNP)的不同基因型與侵襲性宮頸癌的臨床分期及病理分級(jí)之間是否具有相關(guān)性。 方法：采用聚合酶鏈反應(yīng)-限制性片斷長(zhǎng)度多態(tài)性分析(polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism，PCR-RFLP)方法，分析60名宮頸癌患者和100

4、名健康對(duì)照者外周血DNA中的MMP-1、MMP-3啟動(dòng)子區(qū)SNP位點(diǎn)的基因型分布。應(yīng)用SPSS11.5軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。x<'2>檢驗(yàn)分析MMP-1、MMP-3兩組等位基因及基因型分布的差異，x<'2>檢驗(yàn)方法計(jì)算表示相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)度的比值比(odds ratio，0R)及其95％可信區(qū)間(confidence interral，CI)。以此分析各基因型與宮頸癌的易感性及與臨床分期及病理分級(jí)之間的相關(guān)性。 結(jié)果：(1)患者組及健康對(duì)照

5、組的1G/1G、1G/2G和2G/2G基因型頻率分別為10.0％、23.3％、66.7％及24％、40％、36％，兩組間分布有顯著性差異(x<'2>=14.431，p=0.001)：1G及2G等位基因頻率分別為21.7％、78.3％和44％、56％，兩組間分布有顯著性差異(x<'2>=16.312,p=0.000)。(2)患者及健康對(duì)照的5A/5A、5A/6A和6A/6A基因型頻率分別為1.7％、26.7％、71.7％及3％、35％、6

6、2％，兩組間分布無顯著性差異(x<'2>=1.618,p=0.445>0.05)；5A及6A等位基因頻率分別為15％、85％及20.5％、79.5％，兩組間分布無顯著性差異(x<'2>=1.509,p=0.219>0.05)。與1G/1G基因型相比，單獨(dú)的2G/2G基因型或2G/2G+1G/2G基因型均明顯增加了宮頸癌患者的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，它們的風(fēng)險(xiǎn)值分別為4.444(95％CI=1.633～12.100)， 2.842(95％CI=1.08

7、8～7.424)。6A/6A相比，單獨(dú)的5A/5A基因型或5A/6A+5A/5A基因型不會(huì)增加宮頸癌的患病風(fēng)險(xiǎn)，它們的OR值為0.481(95％CI=0.048～4.776) ，0.645(95％CI=0.323～1.288)經(jīng)R×C表的卡方檢驗(yàn)可知，p=0.795，尚不能認(rèn)為MMP-1基因型與病理分級(jí)有關(guān)聯(lián)；p=0.528，尚不能認(rèn)為MMP-1基因型與臨床分期有關(guān)聯(lián);p=0.963，尚不能認(rèn)為MMP-3基因型與病理分級(jí)有關(guān)聯(lián);p=0.

8、448，尚不能認(rèn)為MMP-3基因型與臨床分期有關(guān)聯(lián)。 結(jié)論：(1)MMP-1基因啟動(dòng)子區(qū)-1607bp的1G/2G多態(tài)性與中國(guó)北方漢族婦女宮頸癌的易感性相關(guān)，2G等位基因能明顯增加?jì)D女患宮頸癌的風(fēng)險(xiǎn)。(2)MMP-3基因啟動(dòng)子區(qū)-1171bp的5A/6A多態(tài)性與中國(guó)北方漢族婦女宮頸癌的發(fā)病無明顯相關(guān)。提示MMP-3基因啟動(dòng)子區(qū)5A/6A多態(tài)性不能作為預(yù)測(cè)中國(guó)北方漢族婦女宮頸癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。(3)還不能認(rèn)為MMP-1、M