基質(zhì)金屬蛋白酶-1、3單核苷酸多態(tài)性與宮頸癌關(guān)系的臨床實驗研究.pdf

1、目的：基質(zhì)金屬蛋白酶-1(MMP-1)啟動子基因在轉(zhuǎn)錄啟始位點的上游區(qū)-1607bp位點額外插入烏嘌呤G，此單核苷酸多態(tài)性(SNP)能夠提高基質(zhì)金屬蛋白酶-1(MMP-1)的轉(zhuǎn)錄水平，可能是由于機體存在2G等位基因，從而與此區(qū)結(jié)合促進基質(zhì)金屬蛋白酶-1(MMP-1)的轉(zhuǎn)錄。在基質(zhì)金屬蛋白酶-3(MMP-3)啟動子區(qū)-1171bp處有一單腺苷酸多態(tài)性位點，該位點的多態(tài)可以改變啟動子的轉(zhuǎn)錄活性，從而調(diào)節(jié)基質(zhì)金屬蛋白酶-3(MMP-3)的表達

2、水平?；|(zhì)金屬蛋白酶(MMP)基因的單核苷酸多態(tài)性(SNP)可以調(diào)節(jié)基質(zhì)金屬蛋白酶-1(MMP-1)、基質(zhì)金屬蛋白酶-3(MMP-3)等的表達，基質(zhì)金屬蛋白酶-1、3(MMP-1、3)的高表達增加細胞外基質(zhì)(ECM)的降解，賦予腫瘤細胞穿越基底膜和周圍組織的能力，促使腫瘤血管生成，進而促進惡性腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移。本實驗?zāi)康氖?1)在基因水平研究基質(zhì)金屬蛋白酶-1、3(MMP-1、3)啟動子區(qū)單核苷酸多態(tài)性(SNP)現(xiàn)象與宮頸癌易感性是否具

3、有相關(guān)關(guān)系，能否作為預(yù)測宮頸癌發(fā)生的危險因素；(2)探討基質(zhì)金屬蛋白酶-1、3(MMP-1、3)啟動子區(qū)單核苷酸多態(tài)性(SNP)的不同基因型與侵襲性宮頸癌的臨床分期及病理分級之間是否具有相關(guān)性。 方法：采用聚合酶鏈反應(yīng)-限制性片斷長度多態(tài)性分析(polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism，PCR-RFLP)方法，分析60名宮頸癌患者和100

4、名健康對照者外周血DNA中的MMP-1、MMP-3啟動子區(qū)SNP位點的基因型分布。應(yīng)用SPSS11.5軟件進行統(tǒng)計分析。x<'2>檢驗分析MMP-1、MMP-3兩組等位基因及基因型分布的差異，x<'2>檢驗方法計算表示相對風(fēng)險度的比值比(odds ratio，0R)及其95％可信區(qū)間(confidence interral，CI)。以此分析各基因型與宮頸癌的易感性及與臨床分期及病理分級之間的相關(guān)性。 結(jié)果：(1)患者組及健康對照

5、組的1G/1G、1G/2G和2G/2G基因型頻率分別為10.0％、23.3％、66.7％及24％、40％、36％，兩組間分布有顯著性差異(x<'2>=14.431，p=0.001)：1G及2G等位基因頻率分別為21.7％、78.3％和44％、56％，兩組間分布有顯著性差異(x<'2>=16.312,p=0.000)。(2)患者及健康對照的5A/5A、5A/6A和6A/6A基因型頻率分別為1.7％、26.7％、71.7％及3％、35％、6

6、2％，兩組間分布無顯著性差異(x<'2>=1.618,p=0.445>0.05)；5A及6A等位基因頻率分別為15％、85％及20.5％、79.5％，兩組間分布無顯著性差異(x<'2>=1.509,p=0.219>0.05)。與1G/1G基因型相比，單獨的2G/2G基因型或2G/2G+1G/2G基因型均明顯增加了宮頸癌患者的發(fā)病風(fēng)險，它們的風(fēng)險值分別為4.444(95％CI=1.633～12.100)， 2.842(95％CI=1.08

7、8～7.424)。6A/6A相比，單獨的5A/5A基因型或5A/6A+5A/5A基因型不會增加宮頸癌的患病風(fēng)險，它們的OR值為0.481(95％CI=0.048～4.776) ，0.645(95％CI=0.323～1.288)經(jīng)R×C表的卡方檢驗可知，p=0.795，尚不能認為MMP-1基因型與病理分級有關(guān)聯(lián)；p=0.528，尚不能認為MMP-1基因型與臨床分期有關(guān)聯(lián);p=0.963，尚不能認為MMP-3基因型與病理分級有關(guān)聯(lián);p=0.

8、448，尚不能認為MMP-3基因型與臨床分期有關(guān)聯(lián)。 結(jié)論：(1)MMP-1基因啟動子區(qū)-1607bp的1G/2G多態(tài)性與中國北方漢族婦女宮頸癌的易感性相關(guān)，2G等位基因能明顯增加婦女患宮頸癌的風(fēng)險。(2)MMP-3基因啟動子區(qū)-1171bp的5A/6A多態(tài)性與中國北方漢族婦女宮頸癌的發(fā)病無明顯相關(guān)。提示MMP-3基因啟動子區(qū)5A/6A多態(tài)性不能作為預(yù)測中國北方漢族婦女宮頸癌發(fā)病風(fēng)險的獨立危險因素。(3)還不能認為MMP-1、M