基質金屬蛋白酶-1基因多態(tài)性與動脈粥樣硬化性腦梗死的關系.pdf

1、動脈粥樣硬化性腦梗死（atherosclerotic cerebral infarction，ACI）是臨床常見病、多發(fā)病，以其高死亡率和高致殘率極大地危害人類的健康。近年來ACI的診斷和治療取得了很大的進展，明顯改善了患者的預后，但其病因學與發(fā)病機制的研究仍然進展緩慢。動脈粥樣硬化（atherosclerosis，AS）的形成與遺傳因素有關，因此腦梗死也具有一定的遺傳性，被認為是多因素共同作用的復雜多基因遺傳病[1]?；|金屬蛋白酶-

2、1（matrix metalloproteinase-1，MMP-1）是基質金屬蛋白酶（matrix metalloproteinases，MMPs）家族中表達量最高的間質膠原酶，可降解人體內豐富的Ⅰ型和Ⅲ型膠原蛋白。國內外均有研究表明，MMP-1與動脈粥樣硬化斑塊破裂之間存在明顯的正相關，即MMP-1含量越高之處，斑塊越易破裂[2]。近年來MMP-1基因受到國內外學者的廣泛關注。目前已經發(fā)現MMP-1基因轉錄起始點上游-1607 bp

3、處鳥嘌呤（guanine，G）插入或缺失的不同，可能會引起其組織水平不同，從而對動脈粥樣硬化組織的降解產生不同，影響動脈粥樣硬化的病程。已有研究顯示，MMP-1基因多態(tài)現象可能與冠狀動脈粥樣硬化性心臟?。╟oronary heart disease，CHD）的發(fā)生有關[3]，因此，我們推測MMP-1基因多態(tài)性也可能是ACI的遺傳易感因素。本研究探討了MMP-1的基因啟動子區(qū)上游-1607 bp處1G或2G的單核苷酸多態(tài)性（single

4、nucleotide polymorphism，SNP）與ACI的關系。 一、目的： 通過檢測MMP-1上游-1607 bp處1G或2G的SNP，探討MMP-1基因多態(tài)性與ACI及頸動脈粥樣硬化斑塊類型的關系。 二、方法： 采用聚合酶鏈反應-限制性片段長度多態(tài)性（PCR-RFLP）方法，分析150例動脈粥樣硬化性腦梗死患者（合并頸動脈易損斑塊（不穩(wěn)定斑塊）52例，合并頸動脈穩(wěn)定斑塊48例，無頸動脈斑塊50

5、例）和50例健康體檢者的MMP-1基因啟動子區(qū)上游-1607 bp處1G或2G的SNP，并統(tǒng)計分析實驗結果。 三、結果： 1、ACI組的2G/2G基因型頻率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01）。易損斑塊組的2G/2G基因型頻率與對照組比較，P<0.01；穩(wěn)定斑塊組的2G/2G基因型頻率與對照組比較，P<0.05；無斑塊組的2G/2G基因型頻率與對照組比較，為P<0.05。 2、易損斑塊組的2G/2G基因型

6、頻率高于穩(wěn)定斑塊組和無斑塊組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。穩(wěn)定斑塊組的2G/2G基因型頻率與無斑塊組比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。 3、ACI組的2G等位基因頻率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01）。易損斑塊組、穩(wěn)定斑塊組及無斑塊組的等位基因頻率分別與對照組比較，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.01）。 4、易損斑塊組的2G等位基因頻率高于穩(wěn)定斑塊組及無斑塊組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.01）。穩(wěn)

7、定斑塊組的2G等位基因頻率與無斑塊組比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。 四、結論： ACI患者的2G/2G基因型頻率、2G等位基因頻率均明顯高于正常對照組，差別有統(tǒng)計學意義（P<0.01）。2G/2G基因型可能是ACI的遺傳易感基因。ACI組間比較，易損斑塊組2G/2G基因型頻率和2G等位基因頻率均高于穩(wěn)定斑塊組、無斑塊組，差異均有統(tǒng)計學意義；穩(wěn)定斑塊組的2G/2G基因型頻率、2G等位基因頻率分別與無斑塊組比較，