基質(zhì)金屬蛋白酶-9基因多態(tài)性與頸動(dòng)脈粥樣硬化微栓子形成的相關(guān)性研究.pdf

1、研究背景:腦血管病(cerebraivasculardisease,CVD,亦稱卒中)是發(fā)病率高、致殘率高、死亡率高的一類疾病,其中67.3％—80.5%的卒中為缺血性。而動(dòng)脈粥樣硬化(AS)被認(rèn)為是缺血性心腦血管疾病的病理基礎(chǔ),其致病機(jī)制為斑塊脫落致栓塞和管腔狹窄?；|(zhì)金屬蛋白酶(matrixmetalloproteinases,MMPs)可降解和再塑造細(xì)胞外基質(zhì)(extracellularmatrix,ECM),維持細(xì)胞外基質(zhì)的動(dòng)態(tài)

2、平衡。MMPs表達(dá)增多,可使纖維成分大量降解,促進(jìn)動(dòng)脈粥樣斑塊的形成,并促使斑塊破潰而形成附壁血栓,血栓脫落即可導(dǎo)致腦梗死等相關(guān)疾病的發(fā)生。在MMPs家族中,MMP-9表達(dá)最廣泛,高于其它MMPs類型,為尋求更多的預(yù)測(cè)手段本研究將以MMP-9基因多態(tài)性為基點(diǎn)研究其與不穩(wěn)定斑塊的重要特征---微栓子形成的相關(guān)性,進(jìn)一步探索頸動(dòng)脈粥樣硬化尤其是不穩(wěn)定斑塊發(fā)病、微栓子形成的遺傳特征。
　　目的:研究頸動(dòng)脈粥樣硬化微栓子陽(yáng)性是否與基質(zhì)金屬

3、蛋白酶-9(MMP-9)基因啟動(dòng)子C1562T的多態(tài)性有相關(guān)性,為腦血管疾病的早期預(yù)防、診斷及治療提供幫助。
　　研究資料與方法:對(duì)被確診為缺血性腦血管病的患者行頸動(dòng)脈超聲檢查,篩選出患頸動(dòng)脈粥樣硬化不穩(wěn)定斑塊的患者120例,再行彩色經(jīng)顱多普勒超聲(TCD)監(jiān)測(cè)微栓子,將其劃分為微栓子陽(yáng)性組63例與微栓子陰性組57例,用聚合酶鏈反應(yīng)-限制性片段長(zhǎng)度多態(tài)性(PCR-RFLP)技術(shù)對(duì)MMP-9基因啟動(dòng)子C1562T位點(diǎn)進(jìn)行基因分型,并

4、隨機(jī)抽取10%的樣本對(duì)MMP-9基因啟動(dòng)子C-1562T的基因型進(jìn)行直接測(cè)序證實(shí)。統(tǒng)計(jì)兩組患者中C1562T的基因型、等位基因頻率,并分析MMP-9基因啟動(dòng)子C-1562T的多態(tài)性是否與微栓子陽(yáng)性有相關(guān)性。
　　研究結(jié)果:微栓子陽(yáng)性組CT型和TT型明顯高于微栓子陰性組,兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=32.568P=0.000,P<0.05);MMP-9的T等位基因是微栓子形成的危險(xiǎn)因素(OR=10.000,P<0.05)。結(jié)論: