基質(zhì)金屬蛋白酶基因多態(tài)性與塵肺易感性研究.pdf

1、目的：探討MMPs基因5個位點(diǎn)（MMP-1G-1607G、MMP-2C-735T、MMP-3A-1171A、MMP-7A-181G、MMP-12A-82G）基因多態(tài)性與塵肺?。òㄎ魏兔汗m肺）易感性的關(guān)系，為尋找篩選粉塵作業(yè)高危人群易感標(biāo)志物的基質(zhì)金屬蛋白酶基因提供理論依據(jù)。
　　方法：本研究采用成組的病例對照研究，以確診的215例壹期塵肺病患者作為病例組，同時選擇非塵肺病接塵工人241例為對照組，利用調(diào)查表收集調(diào)查對象一般情

2、況、既往病史、職業(yè)史和塵肺病患病情況，以靜脈血提取的DNA為實(shí)驗(yàn)材料，通過PCR-RFLP法檢測MMPs5個位點(diǎn)的基因型，經(jīng)χ2檢驗(yàn)檢測病例組和對照組中各位點(diǎn)基因型和等位基因的分布頻率是否存在差異。SHEsis軟件分析進(jìn)行等位基因連鎖不平衡分析和單倍體型分析。
　　結(jié)果：1、一般情況各病例組與其相應(yīng)的對照組比較，平均年齡、平均累積接塵時間以及吸煙率差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。2、MMP-1G-1607G位點(diǎn)1G/1G、1G

3、/2G及2G/2G基因型頻率在塵肺病例組為8.9％、33.0%和58.1%，對照組為9.1%、34.0%和56.8%，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；塵肺病例組和相應(yīng)對照組之間等位基因的分布頻率也沒有差異（P＞0.05）。分層分析，基因型和等位基因的分布頻率在矽肺和煤工塵肺及其相應(yīng)對照組之間的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。3、MMP-2C-735T位點(diǎn)C/C、C/T及T/T3種基因型在塵肺病例組中的分布頻率分別為51.2%、33.

4、5%和15.3%，在其相應(yīng)對照組中為65.1%、27.8%和7.1%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；在塵肺病例組中T等位基因的分布頻率為32.1%，明顯比其在相應(yīng)對照組中（21.0%）高，兩組之間的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。分層分析結(jié)果顯示，3種基因型在矽肺病例組和相應(yīng)對照組中的分布差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），矽肺病例組及其對照組比較，等位基因分布頻率也存在差異（P＜0.05）。在煤工塵肺病例組中基因型的分布頻率分別為

5、44.1%、36.3%和19.6%，在相應(yīng)對照組分別為61.1%、28.6%和10.3%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；T等位基因在煤工塵肺病例組中的分布頻率高于對照組，兩組之間的差異也有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。4、MMP-3A-1171A位點(diǎn)6A/6A、6A/5A和5A/5A3種基因型在塵肺病例組和相應(yīng)對照組之間的分布不存在差異；等位基因在兩組之間的分布也沒有差異（P＞0.05）。分層分析，等位基因和3種基因型的分布頻率在矽肺和煤工塵肺及其相

6、應(yīng)對照組之間的差異都不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。5、MMP-7A-181G位點(diǎn)塵肺病例組中A/A、A/G及G/G基因型頻率分別為63.7%、28.8%和7.4%，對照組為70.1%、29.1%和0.8%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，G等位基因在塵肺病例組的分布頻率明顯高于其在對照組中的分布頻率，兩組之間的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。分層分析，矽肺病例組該位點(diǎn)的3種基因型分布頻率分別為74.3%、18.6%和7.1%，對照組中的分布頻率

7、分別為87.8%、12.2%和0.0%，兩組之間的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），A等位基因在矽肺病例組中的分布頻率明顯低于相應(yīng)對照組。煤工塵肺病例組和其相應(yīng)對照組之間比較，基因型和等位基因的分布頻率均沒有差異（P＞0.05）。6、MMP-12A-82G位點(diǎn)塵肺病例組中A/A、A/G及 G/G基因型頻率分別為88.8%、11.2%、0.0%，在塵肺對照組分別為96.7%、3.3%、0.0%，兩組之間基因型的分布有差異（P＜0.05）。

8、在塵肺病例組中G等位基因的分布頻率（5.6%）明顯比其在相應(yīng)對照組中的頻率（1.7%）高。分層分析，矽肺及煤工塵肺病例組和相應(yīng)對照組之間的比較，基因型的分布頻率和等位基因的分布頻率均存在差異（P＜0.05）。7、MMP-1的2G等位基因和MMP-3的6A等位基因在本研究的人群中不存在連鎖不平衡，單體型的分布頻率在病例組和對照中的差別沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。
　　結(jié)論：1、本次研究發(fā)現(xiàn)MMP-2C-735T、MMP-7A-1

9、81G、MMP-12A-82G位點(diǎn)的基因多態(tài)性與塵肺易感性存在關(guān)聯(lián)，其中攜帶MMP-2C-735T位點(diǎn)T/T基因型、MMP-7A-181G位點(diǎn)G/G基因型和MMP-12A-82G位點(diǎn)G/G基因型的接塵工人患塵肺病的危險性相對增加。2、本次研究未發(fā)現(xiàn)MMP-1G-1607G和MMP-3A-1171A位點(diǎn)的各基因型與塵肺易感性存在關(guān)聯(lián)。3、本次研究發(fā)現(xiàn)MMP-1G-1607G和MMP-3A-1171A基因不存在連鎖不平衡現(xiàn)象，未發(fā)現(xiàn)4種單體