基質(zhì)金屬蛋白酶-3基因多態(tài)性與頸動(dòng)脈狹窄的相關(guān)性研究.pdf

1、研究背景及目的：
　　 頸動(dòng)脈粥樣硬化性狹窄引起的缺血性腦血管病以其高發(fā)病率、高致殘率、高復(fù)發(fā)率成為危害人類(lèi)健康的重要疾病。近年來(lái)，炎癥和遺傳易感性在動(dòng)脈粥樣硬化斑塊破裂和栓子形成中的作用引起了人們很大的興趣。炎癥細(xì)胞所分泌的基質(zhì)金屬蛋白酶(Matrixmetalloproteinases，MMPs)是其主要的環(huán)節(jié)。本論文主要探討了探基質(zhì)金屬蛋白酶-3(Matrix metalloproteinases-3)啟動(dòng)子-16125A

2、/6A基因多態(tài)性與頸動(dòng)脈狹窄的關(guān)系，同時(shí)檢測(cè)血清MMP-3水平并探討相關(guān)機(jī)制。
　　 研究方法：
　　 篩選經(jīng)頸部彩色多普勒超聲和CT血管造影(CTA)檢查證實(shí)存在頸動(dòng)脈狹窄的病人421例為實(shí)驗(yàn)組，同期體檢者171例為對(duì)照組。采用聚合酶鏈反應(yīng)-限制性酶切片段長(zhǎng)度多態(tài)性(PCR-RFLP)方法分析421例頸動(dòng)脈狹窄患者和171例對(duì)照組MMP-3啟動(dòng)子-16125A/6A基因多態(tài)性，同時(shí)采用ELISA法測(cè)定患者的血清MMP-

3、3水平。
　　 研究結(jié)果：
　　 頸動(dòng)脈狹窄組6A/6A基因型頻率與對(duì)照組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(OR=2.55，95％CI，1.07-6.07，P=O.026)，同時(shí)6A等位基因頻率在頸動(dòng)脈狹窄組明顯高于對(duì)照組(OR=1.58，95％CI，1.08-2.33，P=O.014)。多因素Logistic回歸分析顯示高血壓、糖尿病、高脂血癥和6A等位基因均是頸動(dòng)脈狹窄的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P=0.049；OR，2.21；95％ CI

4、，1.00-4.88)。頸動(dòng)脈狹窄組的MMP-3血漿濃度與對(duì)照組相比明顯增高(19.29±8.91 vs.16.53±7.21ng/mL，P<0.01)。MMP-3-16125A/6A基因型和血漿MMP-3濃度明顯相關(guān)。血漿MMP-3濃度在5A/5A純合子最低(13.3±5.7ng/ml)，6A/6A純合子中濃度最高(22.1±8.7ng/ml，P　　 研究結(jié)論：
　　 MMP-3啟動(dòng)子-16125A/6