XRCC1基因多態(tài)性與賁門癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)聯(lián)研究.pdf

1、目的：環(huán)境致癌物及/或機(jī)體代謝產(chǎn)物攻擊細(xì)胞時(shí)，可以起DNA損傷，生物體能夠保持遺傳信息的完整和穩(wěn)定，主要依賴體內(nèi)-系列DNA修復(fù)系統(tǒng)。X-射線交錯(cuò)互補(bǔ)修復(fù)基因1（X-ray repair cross complementing gene1，XRCC1）是一種DNA損傷修復(fù)基因，它編碼的蛋白質(zhì)在堿基切除修復(fù)和DNA單鏈斷裂修復(fù)過程中都發(fā)揮重要作用。XRCC1基因多態(tài)性可導(dǎo)致DNA損傷修復(fù)能力的個(gè)體差異，從而影響個(gè)體的腫瘤易感性。本研究旨在

2、探討XRCC1基因Arg194Trp、Arg280His、Arg399Gln單核苷酸多態(tài)性（Single nucleotide polymorphisms，SNPs）與賁門癌（gastric cardiac adenocarcinoma，GCA）遺傳易感性的關(guān)系。
　　 方法：采用基于醫(yī)院的病例-對(duì)照研究方法，收集455例賁門癌患者和650例健康對(duì)照個(gè)體的靜脈抗凝血5ml，同時(shí)記錄其病史、個(gè)人相關(guān)資料及上消化道腫瘤家族史。以蛋白

3、酶K消化-飽和氯化鈉鹽析法提取外周血白細(xì)胞DNA，采用聚合酶鏈反應(yīng)（polymerase chain reaction，PCR）-限制性片段長(zhǎng)度多態(tài)性分析（restriction fragment length polymorphism analysis，RFLP）方法分別對(duì)XRCC1 Arg194Trp、Arg280His、Arg399Gln三個(gè)SNP位點(diǎn)進(jìn)行基因分型。
　　 數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析采用SPSS11.5版軟件包（SPSS

4、 Company，Chicago，Illinois，USA）進(jìn)行，P<0.05認(rèn)為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。病例組與對(duì)照組的年齡差異行t檢驗(yàn)。用卡方檢驗(yàn)比較基因頻率的觀察值與預(yù)期值，并進(jìn)行Hardy-Weinberg平衡分析。病例組與對(duì)照組的基因型分布比較采用行×列表卡方檢驗(yàn)。以非條件Logistic回歸法計(jì)算經(jīng)年齡、性別校正的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)度比值比（odds ratio，OR）及其95％可信區(qū)間（confidence interval，CI）。單體型頻

5、率及連鎖不平衡分析采用EH軟件（1.2version，Rockefeller University，New York）。
　　 結(jié)果
　　 1.健康對(duì)照組中的XRCC1第6外顯子Arg194Trp，第9外顯子Arg280His，第10外顯子處Arg399Gln三個(gè)多態(tài)位點(diǎn)的基因型分布頻率均符合Hardy-Weinberg平衡（P>0.05）。
　　 2.XRCC1基因Arg194Trp多態(tài)Arg、Trp等位基因頻

6、率在GCA組和對(duì)照組分別為67.6％、32.4％和68.8％、31.2％，兩組相比無顯著差異（P>0.05）；Arg/Arg、Arg/Trp、Trp/Trp基因型頻率分布在GCA（47.5％，40.2％和12.3％）和對(duì)照組（48.8％，40.2％和11.O％）間也無差異（P>0.05）；與Arg/Arg基因型相比，Arg/Trp和Trp/Trp基因型不增加GCA的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，OR值分別為1.02（95％CI=0.79～1.32）和1.1

7、3（95％CI=0.76～1.68）。根據(jù)個(gè)體吸煙狀況以及上消化道腫瘤（upper gastrointestinal cancer，UGIC）家族史分層分析的統(tǒng)計(jì)學(xué)結(jié)果均未發(fā)現(xiàn)XRCC1基因Arg194TrpSNP與GCA發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)有明顯的相關(guān)性。
　　 3.XRCC1基因Arg280His多態(tài)Arg、His等位基因頻率在GCA組和對(duì)照組分別為89.3％、10.7％和90.5％、9.5％，兩組相比無顯著差異（P>0.05）；Arg

8、/Arg、Arg/His、His/His基因型頻率分布在GCA（79.6％，19.6％和0.9％）和對(duì)照組（82.0％，16.9％和1.1％）間也無差異（P>0.05）；與Arg/Arg基因型相比，攜帶His等位基因個(gè)體不增加GCA的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)（OR=1.14，95％CI=0.84～1.55）。根據(jù)個(gè)體吸煙狀況分層分析發(fā)現(xiàn)，與Arg/Arg基因型相比，攜帶His等位基因（Arg/His+His/His）可能增加吸煙個(gè)體GCA的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)（O

9、R=1.57，95％CI=1.00～2.52）。根據(jù)UGIC家族史分層分析的統(tǒng)計(jì)學(xué)結(jié)果未發(fā)現(xiàn)XRCC1基因Arg280His SNP對(duì)GCA發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的影響。
　　 4.XRCC1基因Arg399Gln多態(tài)Arg、Gln等位基因頻率在GCA組和對(duì)照組分別為74.0％、26.0％和73.8％、26.2％，兩組相比無顯著差異（P>0.05）；Arg/Arg、Arg/Gln、Gln/Gln基因型頻率分布在GCA（53.0％，42.0％和

10、5.0％）和對(duì)照組（53.1％，41.5％和5.4％）間也無差異（P>0.05）；與Arg/Arg基因型相比，Arg/Gln和Gln/Gln基因型與GCA的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)沒有明顯的相關(guān)性，OR分別為值為0.80（95％CI=0.60～1.06）和1.31（95％CI=0.74～2.33）。根據(jù)個(gè)體吸煙狀況以及UGIC家族史分層分析的統(tǒng)計(jì)學(xué)結(jié)果均未發(fā)現(xiàn)XRCC1基因Arg399Gln SNP對(duì)GCA發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的影響。
　　 5.應(yīng)用EH軟

11、件對(duì)XRCC1基因Arg194Trp、Arg280His、Arg399Gln三個(gè)SNP位點(diǎn)進(jìn)行的聯(lián)合分析顯示，CGG、TGG、CGA、CAG是最常見的四種單倍體型。單體型分布在GCA患者組與健康對(duì)照組間無顯著性差異（P>0.05）。與CGG單體型相比，其他單體型與CCA的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)無關(guān)。
　　 結(jié)論
　　 1.本研究結(jié)果提示XRCC1基因Arg194Trp、Arg399Gln多態(tài)位點(diǎn)可能與GCA的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)無關(guān)。