nm23基因啟動子區(qū)多態(tài)性與卵巢上皮性癌發(fā)病風(fēng)險的關(guān)聯(lián)研究.pdf

1、目的：在中國，卵巢癌是導(dǎo)致婦科惡性腫瘤患者死亡的首要病因，其中90％是卵巢上皮癌。因其發(fā)病隱匿，進(jìn)展迅速，大約有70％的患者發(fā)現(xiàn)時已為晚期，5年生存率只有35％～38％。目前卵巢癌的病因尚不清楚，有研究發(fā)現(xiàn)，卵巢癌的發(fā)生發(fā)展與遺傳易感性有密切的聯(lián)系，因此，尋找易感基因，確立高危人群，實(shí)現(xiàn)早期診斷是提高卵巢癌生存率的有效途徑。
　　 nm23基因是一個重要的腫瘤轉(zhuǎn)移抑制基因，與包括卵巢癌在內(nèi)的多種腫瘤的轉(zhuǎn)移侵襲緊密相關(guān)。有研究表明

2、位于nm23基因啟動子區(qū)rs16949649T/C和rs2302254C/T多態(tài)位點(diǎn)與多種腫瘤的發(fā)病風(fēng)險相關(guān)。本研究旨在探討nm23基因啟動子區(qū)rs16949649T/C和rs2302254C/T多態(tài)位點(diǎn)與卵巢上皮性癌發(fā)病風(fēng)險的關(guān)系，為卵巢癌的預(yù)防和早期診治提供一定的分子生物學(xué)依據(jù)。
　　 方法：采用基于醫(yī)院的病例-對照研究方法，以302例卵巢癌患者和302例健康對照婦女為研究對象，以蛋白酶K-氯化鈉鹽析法提取基因組DNA，聚合

3、酶鏈反應(yīng)-限制性片段長度多態(tài)性(polymerase chain reactionrestriction fragment length polymorphism，PCR-RFLP)方法對nm23基因rs16949649T/C和rs2302254C/T2個多態(tài)位點(diǎn)進(jìn)行基因分型。
　　 數(shù)據(jù)分析采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行處理。對照組基因型頻率分布行χ2檢驗(yàn)做Hardy-Weinberg平衡分析。對照組與病例組的年齡差異采用t

4、檢驗(yàn)，基因型和等位基因頻率分布比較采用χ2檢驗(yàn)，以非條件logistic回歸方法計算表示相對風(fēng)險度的比值比(odds ratio，OR)及其95％可信區(qū)間(confidence interval，CI)。采用EH軟件分析rs16949649T/C和rs2302254C/TSNPs基因單體型頻率，2LD軟件分析連鎖不平衡狀態(tài)。P＜0.05作為差異有顯著性的標(biāo)準(zhǔn)。
　　 結(jié)果：
　　 1.對照組人群的rs16949649T/

5、C和rs2302254C/T多態(tài)位點(diǎn)的基因型頻率分布均符合Hardy-Weinberg平衡分析（P值均大于0.05）。
　　 2.nm23基因rs16949649T/C多態(tài)的基因型和等位基因型頻率在卵巢癌和對照組中無明顯差異（P=1.00和P=0.22），與C/C+C/T基因型比較，T/T基因型對上皮性卵巢癌的發(fā)病風(fēng)險并無顯著影響，OR值為1.18(95％CI=0.84～1.64)。
　　 3.nm23基因rs23022

6、54C/T多態(tài)的基因型和等位基因性頻率分布在兩組間也無顯著性差異（P=0.15和P=0.38），與(T/T+C/T)基因型比較，C/C基因型與卵巢癌的發(fā)病風(fēng)險無關(guān)。OR值為1.11（95％CI為0.81-1.54）。
　　 4.進(jìn)一步以病理類型，臨床分期或確診時年齡分層分析，也未顯示nm23基因rs16949649T/C和rs2302254C/T多態(tài)的基因型頻率在各組間分布有明顯差異(P值均大于0.05)。
　　 5.采

7、用21d軟件對兩位點(diǎn)分析顯示，nm23基因rs16949649T/C和rs2302254C/T多態(tài)存在連鎖不平衡現(xiàn)象(D’=0.92，P=0.00)。而采用EH軟件對nm23基因rs16949649T/C和rs2302254C/T兩位點(diǎn)SNPs進(jìn)行單體型分析顯示，4種單體型分布卵巢癌組和對照組婦女間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。
　　 結(jié)論：
　　 1.nm23基因rs16949649T/C的基因多態(tài)性可能與上