HO-1啟動子區(qū)基因多態(tài)性與高血壓和冠心病的相關(guān)性研究.pdf

1、目的：研究基因多態(tài)性與高血壓和冠心病的發(fā)病是否相關(guān)。 方法：該研究以102例高血壓患者、100例冠心病患者以及134例健康者為研究對象。所有的研究對象均是無任何關(guān)聯(lián)的中國漢族人。為了體現(xiàn)高血壓的遺傳特質(zhì)性，我們選擇有高血壓家族史(父母雙方或父母一方有高血壓病)的患者作為高血壓病例組的研究對象。所有的研究對象均應(yīng)排除糖尿病、腎衰竭、肝臟疾病等，并且為了研究單一疾病與基因多態(tài)性的關(guān)系，高血壓的患者排除冠心病，冠心病的患者也應(yīng)排除高血

2、壓。提取外周血DNA，聚合酶鏈反應(yīng)(PCR)擴增目的基因，聚丙烯酰胺凝膠電泳(PAGE)技術(shù)分析HO-1基因啟動子區(qū)域的(GT)n雙核苷酸重復(fù)多態(tài)性。依照試劑盒的說明書，分別用放免和酶聯(lián)免疫吸附試驗方法檢測血清中炎癥因子TNF-α和IL-10的含量。用全自動生化分析儀檢測血清總膽紅素的含量。 結(jié)果：1.按(GT)n重復(fù)次數(shù)劃分等位基因：GT重復(fù)次數(shù)<25次為S型，L型重復(fù)次數(shù)較多(≥32)，而M型介于二者之間(26～31)，得到

3、了SS、SM、SL、ML、MM和LL六種基因型。我們把HO-1基因型分成兩組：無L等位基因的基因型(SS、SM、MM)為I類基因組，II類基因組為包含L等位基因的基因型(SL、ML、LL)。2.重復(fù)≥32次的長等位基因(L等位基因)的頻率在高血壓組要明顯高于健康對照組(26.5％比14.6％，P=0.005)，但冠心病組和對照組的等位基因分布頻率無差異。3.高血壓組的血清總膽紅素濃度要高于對照組(12.53±4.41比11.46±3.3

4、0，P=0.033)，在冠心病組和對照組之間未發(fā)現(xiàn)明顯差異(12.09±4.30比11.46±3.30，P=0.210)。4.與對照組相比，高血壓組的血清促炎癥因子TNF-α以及抗炎因子IL-10均明顯升高(分別為2.22±0.57比1.97±0.47，P=0.035；40.87±5.35比38.17±4.46，P=0.0165)。5.在高血壓患者中，L等位基因攜帶者與M、S攜帶者相比，血清總膽紅素水平較低(11.62±3.48比13.

5、49±5.06，P=0.032)，在對照組和冠心病組中未發(fā)現(xiàn)膽紅素水平與基因型有關(guān)：不同基因型攜帶者血清炎癥因子濃度無差異。 結(jié)論：1.HO-1基因啟動子區(qū)域的長等位基因可能與高血壓的發(fā)病有關(guān)，但與冠心病無關(guān)。2.高血壓與炎癥因子的相關(guān)性表明炎癥反應(yīng)可能與高血壓的發(fā)病有關(guān)。3.高血壓患者有較高的膽紅素水平，可能是機體的一種自我保護機制，也可能會加速高血壓的進展。4.HO-1基因的長度多態(tài)性影響血清總膽紅素的含量，可能與其對高血壓