IL-33-ST2信號轉(zhuǎn)導通路基因多態(tài)性與冠心病和高血壓相關(guān)性研究.pdf

1、本文主要從以下幾個方面展開論述:
　　第一部分 IL-33/ST2信號轉(zhuǎn)導通路基因多態(tài)性與冠心病相關(guān)性的研究
　　目的：冠心?。╟oronary artery disease，CHD）的發(fā)病與許多因素相關(guān)，是遺傳和環(huán)境因素共同作用引起的多因素復雜性疾病。研究表明，IL-33/ST信號轉(zhuǎn)導通路在冠心病的發(fā)生發(fā)展中起重要作用。盡管關(guān)于IL-33/ST2信號轉(zhuǎn)導通路與冠心病的關(guān)系從病理學、動物實驗研究方面均得到了有力的科學證明，但

2、是目前在其基因水平上與冠心病的關(guān)系研究還很缺乏。因此我們采用病例-對照研究方法，在中國人群中探索IL-33、ST2和IL-1RAcP三個基因多態(tài)性與冠心病發(fā)病風險的相關(guān)性。
　　方法：本研究選擇1146例冠心病病例和1146例年齡、性別匹配的對照人群，使用Sequenom MassArray和TaqMan基因分型方法對IL-33/ST2信號轉(zhuǎn)導通路上三個基因的29個單核苷酸多態(tài)性位點（single nucleotide polym

3、orphisms，SNPs）進行基因分型，使用Logistic回歸分析這些多態(tài)性位點與冠心病發(fā)病風險的關(guān)聯(lián)。
　　結(jié)果：IL-1RAcP基因rs4624606與冠心病發(fā)病風險有顯著性關(guān)聯(lián)。rs4624606的AA基因型與TT基因型相比可增加1.85倍冠心病發(fā)病風險((95％CI=1.01-3.36;P=0.045)；與基因型TA+TT者相比，AA基因型同樣能增加冠心病的發(fā)病風險性（OR=1.85，95％CI=1.85-3.35，P

4、=0.043）；分層分析后發(fā)現(xiàn)，AA基因型在有高血壓病史的人群中冠心病發(fā)病風險增加，未發(fā)現(xiàn)rs4624606與高血壓危險因素有交互作用。未發(fā)現(xiàn)IL-33和ST2這2個基因的多態(tài)性位點與冠心病發(fā)病風險有關(guān)聯(lián)，并且未發(fā)現(xiàn)這些多態(tài)性位點與冠心病傳統(tǒng)危險因素之間有交互作用。
　　結(jié)論：IL-1RAcP基因的rs4624606與與冠心病發(fā)病風險有顯著性關(guān)聯(lián)。本研究結(jié)果還需在更大人群和其他種族人群中進一步驗證。
　　第二部分 IL-33

5、/ST2信號轉(zhuǎn)導通路基因多態(tài)性與高血壓相關(guān)性的研究
　　目的：IL-33/ST2信號轉(zhuǎn)導通路參與了原發(fā)性高血壓（essential hypertension，EH)的病理生理過程，本研究探討IL-33/ST2信號轉(zhuǎn)導通路三個基因多態(tài)性是否與高血壓的發(fā)病風險有關(guān)聯(lián)。
　　方法：采用病例-對照研究方法，選擇1151例高血壓病例和1135例年齡、性別匹配的對照人群，使用Sequenom MassArray和TaqMan基因分型方法

6、對IL-33/ST2信號轉(zhuǎn)導通路上三個基因的29個SNPs進行基因分型，使用Logistic回歸建立additive和dominant model分析這些多態(tài)性位點與高血壓發(fā)病風險的關(guān)聯(lián)。
　　結(jié)果：IL-33/ST2信號轉(zhuǎn)導通路上ST2基因有4個多態(tài)性位點與高血壓發(fā)病風險有顯著性關(guān)聯(lián)，其中rs3821204、rs11685424、rs12999364的野生純合子可增加高血壓發(fā)病風險；而 rs6543116野生純合子可降低高血壓發(fā)