原發(fā)性高血壓與apelin-APJ通路基因多態(tài)性的相關(guān)研究.pdf

1、原發(fā)性高血壓是遺傳因素和環(huán)境因素共同影響所致的復(fù)雜的多基因遺傳病，遺傳因素在其發(fā)病中所起的作用占到30％～50％。由于。腎素血管緊張素系統(tǒng)的激活和隨之生成的產(chǎn)物血管緊張素Ⅱ不論在正常的生理過程中還是心血管和腎臟疾病的發(fā)病過程中都起到了重要的作用，因此近年來與該系統(tǒng)相關(guān)通路的基因變異性引起了人們的特別關(guān)注，腎素血管緊張素系統(tǒng)及其相關(guān)通路的基因多態(tài)性已經(jīng)成為了引發(fā)高血壓的候選基因。 近年來發(fā)現(xiàn)的作為反向調(diào)節(jié)腎素血管緊張素系統(tǒng)的新通路

2、--APJ及其天然配體apelin，已經(jīng)證實(shí)具有調(diào)節(jié)血壓的作用。此外，最近的研究還表明：apelin-APJ信號(hào)通路參與了人類心血管疾病如慢性心力衰竭的病理生理過程以及與高血壓相關(guān)的代謝紊亂。雖然有關(guān)該通路的分子生物學(xué)研究已被廣泛開展，但是其基因多態(tài)性與心血管疾病的關(guān)系還不清楚，apelin的血清水平是否能作為原發(fā)性高血壓伴有代謝異?；颊叩闹虚g表型還有待進(jìn)一步研究。因此，本研究擬通過三個(gè)方面進(jìn)行探討。 一、Apelin、APJ基

3、因單核苷酸多態(tài)性檢測(cè)。以28個(gè)原發(fā)性高血壓確診病人和28個(gè)健康志愿者為測(cè)序樣本，對(duì)apelin基因和APJ基因的距離起始編碼子2000bp的啟動(dòng)子區(qū)，外顯子區(qū)以及外顯子和內(nèi)含子連接區(qū)進(jìn)行測(cè)序，旨在發(fā)現(xiàn)中國漢族人群中該兩個(gè)基因的多態(tài)性位點(diǎn)。測(cè)序結(jié)果顯示，在選定測(cè)序區(qū)域內(nèi)，apelin基因共找出8個(gè)SNP，其中G6070C和T-1860C為本研究在中國人群中首次發(fā)現(xiàn)的，未見相關(guān)報(bào)道；APJ基因共找出7個(gè)SNP，其中G81A和G612A為本研

4、究在中國人群中首先發(fā)現(xiàn)的，未見相關(guān)報(bào)道。 二、Apelin、APJ基因多態(tài)性在高血壓家系中的研究。結(jié)合第一部分的自測(cè)結(jié)果和SNP數(shù)據(jù)庫信息，我們?cè)趦蓚€(gè)候選基因中共選出13個(gè)SNP進(jìn)行基因分型研究。通過對(duì)中國漢族248個(gè)原發(fā)性高血壓核心家系共1060人的家系關(guān)聯(lián)研究，我們對(duì)apelin基因和APJ基因的13個(gè)SNP進(jìn)行基因分型及單倍型研究，旨在發(fā)現(xiàn)與原發(fā)性高血壓及其表型相關(guān)的基因變異及單倍型。結(jié)果表明，apelin基因的rs376

5、1581、T-1860C多態(tài)和haplotype5(A-T)，APJ基因的rs7119375、rs10501367、rs9943582和haplotype5(G-G)與原發(fā)性高血壓、BMI及高血壓發(fā)病年齡相關(guān)。以上結(jié)果均為首次報(bào)道。 三、Apelin和原發(fā)性高血壓伴代謝異常的關(guān)系。為探討apelin和原發(fā)性高血壓伴發(fā)糖脂代謝異常之間可能的關(guān)系，我們對(duì)100例原發(fā)性高血壓患者(包括NGT和IGT)及121例正常血壓對(duì)照者進(jìn)行血清a