內皮素-1基因多態(tài)性與原發(fā)性高血壓的關聯(lián)性分析.pdf

1、目的：探討重慶市地區(qū)人群血管內皮素-1（Endothelin-1，ET-1）基因K198N（G-T顛換突變），+138A/-（A插入、缺失突變），G8002A（G-A轉換突變）三個位點基因多態(tài)性與原發(fā)性高血壓的關聯(lián)性。 方法：①共有95例原發(fā)性高血壓患者及155例血壓正常者納入實驗，采用聚合酶鏈反應-限制性片段長度多態(tài)性（PCR-RFLP）法檢測G8002A位點多態(tài)性，采用聚合酶鏈反應-引物特異性片段長度多態(tài)性（PCR-SSP）

2、法檢測K198N，+138A/-位點多態(tài)性；②用放射免疫法（RIA）隨機測定37例高血壓患者，69例血壓正常者血漿內皮素的濃度。 結果：①血漿ET的濃度在高血壓患者中（179.85±18.77pg/ml）比血壓正常者（158.07±34.99pg/ml）明顯增高（P<0.01）；②在高甘油三酯（TG>1.7mmol/L）人群中，K198N的GG基因型在高血壓組中所占比例明顯比在血壓正常組中高（51％ Vs34％），其基因多態(tài)性分

3、布在高血壓組和血壓正常組中具有差異性（P=0.039），且GG基因型者血壓水平明顯高于GT和TT型（SBP：P=0.030；DBP：P=0.026）；③在女性高血壓患者中+138A/-多態(tài)性與舒張壓有關聯(lián)（P=0.004），I/I基因型（A插入型）其舒張壓比D/D型（A缺失型）增高16mmHg（P=0.004），比I/D型（雜合型）高15mmHg（P=0.035）。將I/I與I/D基因型合并后分析其舒張壓仍然比D/D型增高約12mmHg

4、（P=0.041）。未發(fā)現(xiàn)該位點在女性血壓正常組引起的血壓變化，男性中無論是高血壓組還是血壓正常組均未發(fā)現(xiàn)類似關聯(lián)性；④本研究未發(fā)現(xiàn)G8002A多態(tài)性與原發(fā)性高血壓有關聯(lián)，但將G8002A與+138A/-聯(lián)合分析后發(fā)現(xiàn)在原發(fā)性高血壓患者中，G8002A的GA基因型聯(lián)合+138A/-的I/I基因型，其舒張壓水平較其他幾型明顯增高達近20mmHg，呈顯著統(tǒng)計學差異（P<0.01）；⑤未發(fā)現(xiàn)基因多態(tài)性引起的血漿ET水平的表達變化。 結

5、論：①ET-1參與高血壓的病理生理，是高血壓病理發(fā)展過程中的一個重要因素；②在高TG人群中，ET-1基因K198N的GG基因型可能是升高血壓的危險因素之一，K198N基因多態(tài)性可能與高TG人群中高血壓的發(fā)病相關聯(lián)；③女性高血壓患者中，+138A/-位點的A插入等位基因攜帶者舒張壓更容易升高，A插入等位基因可能是女性原發(fā)性高血壓患者舒張壓升高的一個遺傳危險因素；④聯(lián)合分析G8002A與+138A/-兩個位點后，GA/Ⅱ基因型高血壓患者舒張