eNOS基因多態(tài)性與原發(fā)性高血壓關系的研究.pdf

1、目的：一氧化氮(NO)是內皮細胞依賴性舒張因子(EDRF)，具有控制血管張力及調節(jié)血壓的作用，是體內重要的心血管保護因子。血管內皮中的NO在生理狀態(tài)下由內皮型一氧化氮合酶(eNOS)催化左精氨酸氧化為左瓜氨酸過程中生成，近年來對eNOS基因研究發(fā)現其多個位點的多態(tài)性與原發(fā)性高血壓(EH)有關。本文探討天津市漢族人群eNOS基因第7外顯子894位點、12內含子rs1800780位點、14內含子rs3918181位點及第4內含子27bp可變

2、數目的串聯重復序列(VNTR)的多態(tài)性與EH的關系。
　　 方法：收集2011年6月～2012年11月在天津市胸科醫(yī)院就診的308例EH患者和181例體檢健康者，所有研究對象均為漢族人群，所有EH患者均符合1999WHO/ISH高血壓診斷標準。并收集體重、身高、吸煙史、飲酒史等相關臨床資料，測定總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、纖維蛋白原(FIB)的數值。采用

3、聚合酶鏈反應—限制性內切酶片段長度多態(tài)性分析法（PCR-RFLP）或聚合酶鏈反應技術(PCR)對所有研究對象eNOS基因894位點、rs1800780位點、rs3918181位點及27bp VNTR進行基因多態(tài)性分型。分析各位點不同基因型與EH發(fā)病的關系，分析EH的獨立危險因素。所有統(tǒng)計分析采用SPSS19統(tǒng)計軟件處理，兩組均數間比較采用t檢驗，基因型、等位基因頻率和組間記數資料間比較采用x2檢驗，采用Logistic回歸分析影響EH發(fā)

4、病的危險因素，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。
　　 結果：EH組年齡、BMI、TC、LDL-C均高于對照組，且兩組間差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。EH組和對照組各基因型分布均符合Hardy-Weinberg平衡(均P＞0.05)。894位點基因型頻率及等位基因頻率在EH組和對照組之間分布差異均無統(tǒng)計學意義（均P＞0.05）。rs1800780位點EH組AA、AG、GG基因型頻率為:16.9％、60.7％、22.4％，在對照

5、組為:27.1％、58％、14.9％，兩組間分布差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05);A、G等位基因頻率在EH組和對照組分別為:47.2％、52.8％和56.1％、43.9％，兩組間分布差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05);以有無EH（無:0，有:1）為因變量，以rs1800780位點(AA型:0，AG/GG型:1)基因多態(tài)性為自變量進行二元Logistic回歸分析顯示，rs1800780位點攜帶的G等位基因是EH的獨立危險因素（OR=1.82

6、8，95％CI:1.173～2.847，P=0.008）。rs3918181位點AA、AG、GG基因型頻率在EH組和對照組分別為:28.2％、38.3％、33.4％和18.8％、43.1％、38.1％，兩組間分布差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05);A、G等位基因頻率在EH組和對照組分別為:47.9％、52.1％和40.3％、59.7％，兩組間分布差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05);以有無EH（無:0，有:1）為因變量，以rs3918181位

7、點（GG型:0，AA/AG型:1）基因多態(tài)性為自變量進行二元Logistic回歸分析顯示，rs3918181位點攜帶的A等位基因不是EH的獨立危險因素（OR=1.244，95％CI:0.849～1.824，P=0.263）。27bpVNTR的基因型頻率及等位基因頻率在EH組和對照組之間的分布差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。影響高血壓的獨立危險因素有rs1800780 G等位基因、年齡、BMI。
　　 結論：eNOS基因894位