Apelin、APJ水平與早期高血壓腎臟損害的相關(guān)性研究.pdf

1、目的：探討Apelin及APJ水平與高血壓早期腎臟損害之間的相關(guān)性，評價其是否可作為早期腎臟損害的診斷指標。
　　 方法：1、臨床研究：入選88例原發(fā)性高血壓患者(EH)，采用酶聯(lián)免疫分析法檢測血清Apelin水平，免疫比濁法檢測尿微量白蛋白(mALB)、血和尿β2微球蛋白(β2-MG)，脲酶紫外速率法檢測尿素氮(BUN)及酶法檢測血肌酐(CR)，用Cockcroft-Gault(CG)公式計算內(nèi)生肌酐清除率(CCr)，以終點法

2、檢測尿N-乙酰-β-氨基葡萄糖苷酶(NAG)和24小時尿白蛋白(24HUTP)。分析所有患者血清Apelin水平與各項腎功能指標之間的相關(guān)性。以血β2-MG值(0.8-3mg/l)為標準，將88例高血壓患者分為兩組：血β2-MG≤3mg/l為高血壓腎臟正常組(A組)，血β2-MG>3mg/l為高血壓腎臟損害組(B組)，比較兩組之間血清Apelin水平及各項腎功能指標的差異。
　　 2、動物研究：研究對象為12周齡雄性Wistar

3、大鼠(WKY12)8只、12周齡雄性自發(fā)性高血壓大鼠(SHR12)8只、16周齡雄性自發(fā)性高血壓大鼠(SHR16)8只。采用無創(chuàng)尾動脈血壓測定分析系統(tǒng)測量大鼠的收縮壓，以酶聯(lián)免疫法檢測大鼠血清Apelin、血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)水平，脲酶紫外速率法、酶法檢測腎功能指標(BUN、CR、血β2-MG)，同時取3組大鼠腎臟，采用HE染色法觀察腎小球形態(tài)，RT-PCR法檢測腎臟Apelin、APJ mRNA的表達水平，分析局部腎臟的Apeli

4、n、APJ系統(tǒng)在高血壓進展過程中的變化規(guī)律，以及其與腎功能的相關(guān)關(guān)系。
　　 結(jié)果：
　　 1.臨床研究：原發(fā)性高血壓患者血清Apelin與血清β2-MG、尿β2-MG均呈顯著負相關(guān)(P均<0.05)；血清Apelin與其他腎臟功能指標均無相關(guān)性(P均>0.05)。兩組原發(fā)性高血壓患者中，與A組比較，B組血液中Apelin、Ccr水平降低(P均<0.05)，β2-MG、BUN、Cr升高(P均<0.05)，尿液中NAG、2

5、4HUTP升高(P均<0.05)，mALB、β2-MG升高(P均<0.01)。
　　 2.動物研究：WKY12組、SHR12組、SHR16組三組大鼠血壓、KW/BW比值逐漸升高，且差異有統(tǒng)計學意義(P均<0.01)。血清Apelin水平在SHR12組即明顯降低(4.31±0.34ng/ml vs4.91±0.44ng/ml，P<0.05)，到SHR16組進一步降低(3.38±0.58ng/ml vs4.31±0.34 ng/ml

6、，P<0.01)。血β2-MG、BUN、Cr、AngⅡ水平在SHR12組雖有升高趨勢，但差異無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)；到SHR16組才開始明顯升高(P均<0.01)。三組大鼠腎臟RT-PCR檢測結(jié)果顯示Apelin-mRNA的表達逐漸降低；SHR12組與WKY12組相比(0.306±0.017 vs0.597±0.022，P<0.01)，SHR16組與SHR12組相比(0.171±0.038vs0.306±0.017，P<0.01

7、)。APJ-mRNA的表達水平同樣逐漸降低；SHR12組與WKY12組相比(0.316±0.028 vs0.620±0.008，P<0.01)，SHR16組與SHR12組相比(0.170±0.039 vs0.316±0.028，P<0.01)。三組大鼠光鏡標本觀察，WKY12組腎臟光鏡下未見異常病理改變。SHR12組與SHR16組大鼠腎臟的腎小球、葉間動脈管壁增厚，腎小球萎縮、部分代償性肥大、淤血，基底膜增厚；SHR16組較SHR12組