腎胺酶基因多態(tài)性與高血壓及合并冠心病的相關(guān)性研究.pdf

1、目的:通過對(duì)高血壓合并冠心病人群進(jìn)行腎胺酶基因多態(tài)性分析，探討腎胺酶不同基因型及等位基因頻率與高血壓合并冠心病的相關(guān)性，篩查出其可能相關(guān)的易感位點(diǎn)，為高血壓患者罹患冠心病風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)估預(yù)警提供遺傳學(xué)依據(jù)。
　　方法:選取2012年9月至2013年2月期間入住中南大學(xué)湘雅三醫(yī)院心內(nèi)科的患者，其中高血壓合并冠心病組191例，單純高血壓組202例，健康對(duì)照組232例。記錄各組人員臨床一般資料及生化指標(biāo);通過NCBI及HapMap基因組數(shù)據(jù)庫

2、篩選標(biāo)簽SNP并進(jìn)行引物設(shè)計(jì)及限制性內(nèi)切酶的選擇;對(duì)各組病例血樣進(jìn)行DNA的提取、鑒定與稀釋，利用限制性片段長度多態(tài)性聚合酶鏈反應(yīng)的方法對(duì)本研究入選的三個(gè)標(biāo)簽SNP位點(diǎn)(rs10887800、rs2576178、rs2296545)進(jìn)行檢測，記錄各組個(gè)體基因型。利用Haploview4.2軟件進(jìn)行各組基因型、等位基因頻率、單體型、連鎖不平衡模式分析及哈迪溫伯格平衡檢驗(yàn);通過非條件性logistici回歸分析計(jì)算OR值進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。

3、>　　結(jié)果:
　　1.SNP單位點(diǎn)分析
　　1.1 rs2576178的A等位基因在高血壓合并冠心病組的等位基因頻率高于單純高血壓組，p=0.001，OR=1.625，95％ CI為[1.221～2.160]; AA基因型攜帶者在高血壓合并冠心病組的比例顯著高于單純高血壓組，P=0.001。
　　1.2 rs2296545的C等位基因在單純高血壓組的等位基因頻率高于健康對(duì)照組，P=0.009，OR=1.436，95％

4、CI為[1.095～1.883];CC基因型攜帶者在單純高血壓組的比例高于健康對(duì)照組，p=0.037。
　　1.3 rs10887800在三組間及兩兩比較均無具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的差異。
　　2.單體型分析
　　總體樣本中共有六種單體型符合P＞0.05;兩兩組間比較共有三種單體型差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義:單體型G-A-C在高血壓合并冠心病的比例明顯大于單純高血壓組，P=0.013，OR=1.565，95％CI為[1.097～2.2

5、32];單體型G-G-C在單純高血壓組的比例高于健康對(duì)照組，P=0.012，OR=1.745，95％CI為[1.127～2.703];單體型A-A-G在高血壓合并冠心病組的比例明顯高于健康對(duì)照組，P=0.001，OR=2.322,95％CI為[1.425～3.783]。
　　結(jié)論:
　　1.rs2576178的A等位基因可能是高血壓患者罹患冠心病的易感因子，其對(duì)應(yīng)的G等位基因可能是其保護(hù)因子。AA型攜帶的高血壓患者易罹患冠心