ApoE基因多態(tài)性與男性冠心病嚴(yán)重程度的相關(guān)性研究.pdf

1、目的：
　　探討載脂蛋白E（apolipoprotein E，ApoE）基因多態(tài)性與男性冠心病患者病變嚴(yán)重程度的相關(guān)關(guān)系及其對血脂水平的影響，為冠心病診斷、治療及預(yù)后提供新的依據(jù)。
　　方法：
　　選取2015年8月至2016年2月于南昌大學(xué)第一附屬醫(yī)院住院并經(jīng)冠脈造影確診為冠心?。╟oronary artery disease,CAD）的男性患者205例，平均年齡（61.3±8.7）歲，均排除合并肝腎功能損害、甲狀腺

2、疾病、糖尿病、家族性高脂血癥等。應(yīng)用聚合酶鏈反應(yīng)-限制性內(nèi)切酶（PCR-RFLP）基因分析方法測定患者ApoE基因型，血脂水平按常規(guī)方法測定。同時記錄患者年齡、高血壓病史、吸煙史、飲酒史、總膽固醇（TC）、甘油三脂（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、尿酸、同型半胱氨酸（Hcy）等臨床資料。所有入選病例均為首次行 CAG檢查并至少有一支主要血管狹窄≥50％的患者，并記錄其冠脈狹窄血管的支數(shù)，用Ge

3、nsini評分法評估冠脈病變的嚴(yán)重程度。將205例病例按其臨床特點(diǎn)分為急性冠脈綜合征（acute coronary syndrome，ACS）組和穩(wěn)定型心絞痛（stable angina pectoris，SAP）組，對以上2組間ApoE基因型及ε2、ε3、ε4等位基因頻率進(jìn)行比較，進(jìn)一步分析ApoE基因型與ACS的相關(guān)性。分析ApoE基因型與冠脈病變支數(shù)及冠脈病變積分的相關(guān)性。
　　結(jié)果：
　　1、205例男性CAD患者中

4、發(fā)現(xiàn)6種基因型（ApoE2/2，ApoE2/3，ApoE2/4， ApoE3/3，ApoE3/4，ApoE4/4）及三種等位基因（ε2、ε3、ε4），最常見的基因型為 ApoE3/3(占51.2%)，其次為 ApoE3/4(占22.4%)。最常見的等位基因為ε3（占68.3%），其次為ε4（占21.7%）。與中國漢族健康人群ApoE基因型及等位基因分布頻率相比，本研究CAD患者中ApoE3/4基因型及ε4等位基因頻率明顯升高。ACS組和

5、SAP組ApoE基因型及等位基因分布無明顯差異（P>0.05）。
　　2、ACS組患者吸煙率高于SAP組（53.5%VS38.5%，P=0.043）,Hcy水平高于SAP組（17.6±6.3 VS16.1±3.2，P=0.032），兩組中高血壓患病率、飲酒率、SBP、DBP、TC、TG、LDL-C、HDL-C、尿酸及基因型分布頻率無明顯差異。二元Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)Hcy是ACS發(fā)生的危險因素。
　　3、ApoE4攜

6、帶者與ApoE3/3者相比，血漿TC水平（4.46±0.56mmol/L）明顯升高（P<0.001）、LDL-C水平（3.25±0.57mmol/L）明顯升高（P<0.001）， TG、HDL-C濃度無明顯差異。ApoE2攜帶者與ApoE3/3者相比，TC、TG、HDL-C、LDL-C濃度差異無統(tǒng)計學(xué)意義。ApoE4攜帶者、ApoE3/3、ApoE2攜帶者三組間年齡、高血壓史、吸煙史、飲酒史無明顯差異。
　　4、ApoE4攜帶者發(fā)

7、生冠脈多支病變比例高于 ApoE3/3者（ x2=6.037， P=0.045），而ApoE2攜帶者與ApoE3/3者相比冠脈病變支數(shù)差異無統(tǒng)計學(xué)意義（ x2=3.770 P=0.152）。患者多支病變組平均年齡高于單支病變組（62.8±6.9y VS60.2±11.2y p=0.01），吸煙率高于單支病變組（51.3%VS32.7%，P=0.023），兩組間血壓、血脂、Hcy、尿酸水平及高血壓患病率無明顯差異。二元 Logistic回

8、歸分析發(fā)現(xiàn)：年齡（OR=1.057，P=0.003）、吸煙（OR=1.016，P=0.025）是患者發(fā)生多支病變的危險因素，ε4等位基因與CAD多支病變的發(fā)生無明顯關(guān)系。
　　5、 ApoE4攜帶者與ApoE3/3者相比，Gensini積分水平更高（45.04±26.69 VS42.73±27.12），但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P=1.00）；ApoE2攜帶者與ApoE3/3者相比，Gensini積分水平更低（42.73±27.12 V

9、S32.96±15.01），兩者間差異亦無統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.225），提示 ApoE基因多態(tài)性與冠脈病變嚴(yán)重程度無明顯關(guān)系。
　　結(jié)論：
　　1.男性CAD患者中ApoE3/4基因型及ApoE4等位基因所占比例升高，提示ApoE4等位基因可能是CAD發(fā)生的遺傳危險因子之一。
　　2.ApoE基因多態(tài)性對血脂水平有影響。ApoE4攜帶者與ApoE3/3者相比，血漿TC、LDL-C濃度有升高的趨勢。ApoE2攜帶者與Ap