冠心病患者焦慮與APOE基因多態(tài)性的關聯研究.pdf

1、研究背景和目的：冠心?。╟oronary heart disease，CHD）是嚴重危害人類健康的常見病和多發(fā)病，較為公認地是，其發(fā)病機制是遺傳、不良生活行為方式及環(huán)境危險因子等多因素相互作用所致。脂質代謝紊亂是致動脈粥樣硬化（Atherosclerosis，AS）及冠心病發(fā)生的重要危險因素，動脈粥樣硬化灶內大量沉積的膽固醇及膽固醇脂主要來自血液中的脂蛋白。研究表明，血脂代謝異常尤其是低密度脂蛋白膽固醇增高與CHD的關系最為密切。載脂蛋

2、白E（Apolipoprotein E，ApoE）是多種脂蛋白的重要結構及功能蛋白質，一些研究表明，ApoE基因多態(tài)性是決定血脂水平進而影響CHD及動脈粥樣硬化病變發(fā)生、發(fā)展的遺傳因素之一。冠心病患者普遍存在焦慮、抑郁等負性情緒，據報道，在我國冠心病患者焦慮的發(fā)生率在40％-70％，明顯高于普通人群，在疾病初期，甚至可以達到90％以上。 載脂蛋白E（apolipoprotein E，ApoE）是中樞神經系統(tǒng)重要的載脂蛋白，主要由

3、星形膠質細胞產生，神經元和小神經膠質細胞也參與了其合成，多項研究顯示，ApoEε4等位基因與嚴重腦外傷、腦出血、多發(fā)性硬化等疾病預后不良相關，并可能增加缺血性腦卒中發(fā)病的風險。有研究發(fā)現，ApoE3/4基因型的AD患者出現精神病性癥狀的比例是ApoE3/3基因型的AD患者的3倍以上，也預示著ApoE基因與精神癥狀之間存在聯系。國內外對ApoE基因與抑郁情緒的關系的報道顯示，攜帶ApoEε4等位基因的抑郁癥患者具有較高的發(fā)病次數和較早的發(fā)

4、病年齡，ApoE基因的多態(tài)性影響抑郁癥的臨床特征和病程。Krishnan等發(fā)現晚發(fā)性抑郁癥患者中ApoEε4等位基因頻率明顯增多。焦慮，尤其是特質焦慮，作為一種人格特質，其形成具有重要的遺傳因素。焦慮與相關基因的研究雖已引起不少學者的關注，目前報告的研究有5-羥色胺轉運體基因、兒茶酚鄰甲基轉移酶基因。目前對ApoE基因與焦慮的關系的研究尚不多見，Mclachlan CS等利用高架十字迷宮對ApoE基因缺失C57BL/6小鼠和野生型C57

5、BL/6小鼠的焦慮相關行為進行研究，結果發(fā)現ApoE基因缺失C57BL/6小鼠的焦慮水平比野生型C57BL/6小鼠低；Robertson對老年癡呆患者臨床研究也提示ApoEε4/ε4基因型患者的焦慮評分顯著高于ε3/ε3基因型患者，這和Pritchard AL等的研究結果類似。Richard等研究發(fā)現，ApoEε4等位基因與AD患者焦慮情緒的產生密切相關，冠心病患者存在焦慮情緒者的比例較高。ApoE基因多態(tài)性與患者精神癥狀有一定聯系，A

6、poE基因與冠心病也關系密切，本研究試圖探索冠心病患者焦慮與ApoE基因多態(tài)性的關聯。 本研究應用聚合酶鏈反應（PCR）-限制性片段長度多態(tài)性分析（RFLP）法，并通過量表對受試者進行焦慮情緒的評定，旨在研究冠心病患者和非冠心病患者載脂蛋白E基因多態(tài)性與焦慮情緒的相關性，并進一步明確其是否通過血脂代謝途徑影響CHD的發(fā)病，確定冠心病發(fā)病與ApoE基因多態(tài)性敏感基因型的關系，并進一步揭示冠心病的遺傳機制。為早期發(fā)現冠心病易患人群，

7、及早進行一級預防和冠心病的診斷和預后提供新的指標，為冠心病的防治提供科學依據。 方法：用漢密頓焦慮量表（HAMA）、焦慮自評量表（SAS）、綜合性醫(yī)院焦慮抑郁量表（HAD）、焦慮狀態(tài)-特質問卷（STAI）對受試對象進行焦慮情緒的評定；從受試者全血中提取DNA，然后采用聚合酶鏈反應擴增技術和限制性片段長度多態(tài)性分析技術（PCR-RFLP），以Hhal限制性內切酶酶切及瓊脂糖凝膠電泳確定48例冠心病伴焦慮患者、59例冠心病不伴焦慮患

8、者和53例健康對照組的ApoE基因多態(tài)性，采用生物化學方法測定其血清血脂，組間基因型及等位基因頻率比較采用卡方檢驗，組間血脂比較采用t檢驗，所有統(tǒng)計分析在SPSS11.0軟件包中完成，以P<0.05表示統(tǒng)計學分析有顯著性差異。冠心病的診斷以1979年世界衛(wèi)生組織（WHO）確定的標準為診斷依據，或經冠狀動脈造影確診為冠心病。 結果：本研究收集有效問卷160份，通過焦慮問卷評定有48例冠心病患者伴有焦慮，59例冠心病患者無焦慮，對照

9、組53例，這3組人員在性別、年齡、種族等方面差異均無顯著性（P>0.05）。結果顯示： （1）冠心病組HAMA量表評分（9.6±6.3）分，SAS量表評分（40.4±8.8）分，SAI量表評分（43.8±9.4）、TAI量表評分（36.7±8.6）分，均明顯高于對照組（P<0.05）。 （2）48例冠心病伴焦慮組的患者ε4等位基因頻率（26.0％）明顯高于59例冠心病無焦慮組（13.6％）（x2=5.325，P=0.021）

10、及對照組（10.4％）（x2=8.440，P=0.004）。冠心病伴焦慮組的E4/4基因型頻數（4例）明顯高于冠心病無焦慮組（0例）（x2=4.599，P=0.032），E3/4基因型頻數（17例）明顯高于對照組（8例）（x2=5.585，P=0.018），均差異有顯著性。冠心病無焦慮組ε4等位基因頻率高于對照組，但差異無顯著性。其他各基因型和等位基因頻率在各組的分布差異無顯著性（P>0.05）。 （3）冠心病組E3/4基因型頻數

11、（32例）明顯高于對照組（8例），差異有統(tǒng)計學意義（x2=4.147，P=0.042）；ε4等位基因頻率（19.2％）明顯高于對照組（10.4％），差異有顯著性（x2=4.017，P=0.045），其余各基因型和等位基因頻率兩組間差異無顯著性（P>0.05）。 （4）冠心病組進行STAI量表評分，按極端分組法分別分為狀態(tài)焦慮高分組、低分組和特質焦慮高分組、低分組。經x2檢驗，狀態(tài)焦慮高分組和低分組各基因型在兩組的分布差異無顯著性（

12、x2=2.085，P=0.720）。各等位基因頻率在兩組的分布差異無顯著性（x2=0.559，P=0.756）；特質焦慮高分組和低分組各基因型頻率在兩組的分布差異無顯著性（x2=2.017，P=0.733）。比較各等位基因在兩組的分布發(fā)現，特質焦慮高分組ε4等位基因頻率與低分組相比雖然較高，但差異無顯著性（x2=0.944，P=0.624），其他等位基因頻率分布亦差異無顯著性。 結論：冠心病患者存在焦慮情緒的程度明顯高于對照組，