缺氧誘導(dǎo)因子-1α基因多態(tài)性與冠心病關(guān)聯(lián)研究.pdf

1、背景：
　　冠心病是缺氧導(dǎo)致的多基因遺傳病,缺氧誘導(dǎo)因子-1α(hypoxia-inducible factor,HIF-1α)是機(jī)體細(xì)胞在低氧環(huán)境中產(chǎn)生的一種轉(zhuǎn)錄因子,通過(guò)激活涉及細(xì)胞生存的多種基因的表達(dá),如血管新生,能量代謝,血管舒縮功能,紅細(xì)胞生成等過(guò)程,在冠心病的發(fā)生和進(jìn)展中起到重要作用。多項(xiàng)研究表明,HIF-1α基因多態(tài)性C1772T和G1790A對(duì)其蛋白質(zhì)活性有明顯影響。
　　目的：
　　在前期研究發(fā)現(xiàn) H

2、IF-1α蛋白表達(dá)與冠心病病情嚴(yán)重性和側(cè)枝循環(huán)相關(guān)的基礎(chǔ)上,進(jìn)一步探討HIF-1α基因多態(tài)性與冠心病易感性、冠脈病變程度、側(cè)枝循環(huán)建立,臨床多樣性的關(guān)聯(lián),為HIF-1α應(yīng)用于冠心病的預(yù)防和治療提供新的思路。
　　方法：
　　選擇經(jīng)冠脈造影和臨床表現(xiàn)確診為急性心肌梗死(AMI),不穩(wěn)定型心絞痛(UAP),穩(wěn)定型心絞痛(SAP)冠心病患者共560例為病例組(其中127例有側(cè)枝循環(huán)建立,205例無(wú)側(cè)枝循環(huán)建立),冠脈無(wú)明顯狹窄39

3、8例個(gè)體為對(duì)照。收集各研究對(duì)象的冠心病傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素相關(guān)信息,包括年齡、性別、血壓、血脂、血糖等以及既往病史(高血壓、糖尿病或血脂異常等病史),用高分辨率溶解曲線法測(cè)得HIF-1α基因的C1772T、G1790A的基因型。
　　結(jié)果：
　　1.在病例組和對(duì)照組中,C1772T只發(fā)現(xiàn)CC和CT兩種基因型;G1790A只發(fā)現(xiàn)GG和GA兩種基因型。HIF-1α的C1772T和G1790A的基因型和等位基因的頻率在冠心病患者和正常對(duì)照

4、之間無(wú)顯著差異(P>0.05),兩位點(diǎn)形成的單體型與冠心病發(fā)生無(wú)關(guān)(P>0.05)。
　　2.多元回歸分析,C1772T(OR:0.960;95％CI:0.186-4.938;P=0.961)和G1790A(OR:3.569;95%CI:0.336-37.896;P=0.291)多態(tài)性與冠心病發(fā)生的關(guān)聯(lián)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。多因素降維法也未發(fā)現(xiàn)基因基因和基因環(huán)境相互作用。
　　3. C1772T(P<0.01)和G1

5、790A(P<0.05)的多態(tài)性與冠心病的臨床分型存在關(guān)聯(lián)。攜帶CT基因型(P=0.019, OR=4.905,91,95%CI:1.355-17.761)和 GA基因型(P=0.026, OR=3.052,95%CI:1.180-7.892)的冠心病患者發(fā)生穩(wěn)定型心絞痛概率高。
　　4.攜帶 CT(P=0.016, OR=13.373,95%CI:15.468-32.709)和 GA(P=0.001, OR=19.741,95%