白細(xì)胞介素-1、腫瘤壞死因子基因多態(tài)性與冠心病關(guān)系研究.pdf

1、冠心病(Coronary heart disease CHD)是一種嚴(yán)重影響人類(lèi)健康的復(fù)雜疾病,其病理生理過(guò)程較為復(fù)雜,盡管高脂血癥存在于臨床上約50﹪的患者中,然而,冠心病的發(fā)病機(jī)制并不十分明確,一般認(rèn)為是一個(gè)多因素、多階段的過(guò)程.動(dòng)脈粥樣硬化(atherosclerosis,AS)是冠心病的主要病因已經(jīng)得到醫(yī)學(xué)界認(rèn)可,炎性反應(yīng)在動(dòng)脈粥樣硬化形成中發(fā)揮著重要的作用,可影響斑塊的形成與發(fā)展;新近研究表明炎性因子基因某些位點(diǎn)存在多態(tài)性,而

2、且,這些炎性因子基因多態(tài)性可以通過(guò)影響自身及其他細(xì)胞因子的表達(dá)水平及生物學(xué)活性,促進(jìn)冠心病的發(fā)生、發(fā)展. 本課題通過(guò)對(duì)白細(xì)胞介素-1B基因(Interleukin-1B,IL-1B)啟動(dòng)子區(qū)域-31位點(diǎn)和-511位點(diǎn)和白細(xì)胞介素1受體拮抗劑基因(Interleukin-1 receptor antagonist,IL-1RN)及腫瘤壞死因子(Tumor necrosis factor,TNF)基因多態(tài)性的研究,描述其在河南漢族人

3、群中的分布,初步探討ID-1、TiNF基因多態(tài)性與冠心病的關(guān)系. 方法；本研究采用病例.對(duì)照研究的方法.受試對(duì)象分為兩組,病例組為臨床確診的冠心病患者(121例),對(duì)照組為健康體檢者(138例).兩組均收集病人的臨床資料,包括年齡、性別、冠心病家族史、相關(guān)檢查結(jié)果等.以上研究對(duì)象均為無(wú)血緣關(guān)系的河南漢族人,既往無(wú)糖尿病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、關(guān)節(jié)炎、炎癥性腸病等自身免疫性疾病史.采用PCR方法直接測(cè)定IL-1RN基因型;PCR-RFL

4、P分析檢測(cè)IL-1B基因、TNF基因多態(tài)性. 結(jié)果；1.在河南地區(qū)漢族人群中,IL-1B-31、IL-1B-511、TNF-a-863 SNP基因多態(tài)性及IL-1RN VNTR多態(tài)性的基因型及等位基因頻率均符合Hardy-Weinberg遺傳平衡,表明其基因頻率已達(dá)到遺傳平衡,具有群體代表性.2.IL-1B-511位點(diǎn)上有三種基因型,即:C/C、C/T和T/T型,其在病例組和對(duì)照組中所占的比例分別為17.4﹪,41.3﹪,41.

5、3﹪和22.5﹪,50.0﹪,27.5﹪;T/T基因型在病例組與對(duì)照組之間分布有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x<'2>=5.46,P<0.05),C/C和C/T型在兩組中分布無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義.以C/C型為參照,T/T型的冠心病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)為C/C型的3.2倍(95﹪CI:1.1-4.5);C/T型的冠心病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)為C/C型的2.3倍(95﹪CI 0.5-2.1).進(jìn)一步作Logistic回歸分析,認(rèn)為T(mén)等位基因可能是冠心病的危險(xiǎn)因素之一.3.IL-1B-31位

6、點(diǎn)上有三種基因型,即:C/C、C/T和T/T基因型,其在病例組和對(duì)照組中所占的比例分別為36.4﹪,44.6﹪,19.8﹪和40.6﹪,39.9﹪,19.5﹪,各基因型在病例組與對(duì)照組之間分布均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義.C/C、C/A.和A/A型與冠心病的發(fā)生無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)關(guān)聯(lián).4.本研究共檢測(cè)出5種IL-1RN基因型,即:Ⅰ/Ⅰ、Ⅰ/Ⅱ、Ⅰ/Ⅲ、Ⅰ/Ⅳ和Ⅱ/Ⅱ型,其中以Ⅰ/Ⅰ型頻率最高,在病例和對(duì)照組中分別占81.O﹪和79.0﹪;各基因型在病例組與對(duì)

7、照組之間分布無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義.5.TNF-a-863基因位點(diǎn)上有3種基因型,即:C/C、C/A.和A/A型.其在病例組和對(duì)照組中所占的比例分別為75.2﹪,24.0﹪,0.8﹪和62.6﹪,35.7﹪,1.7﹪;、C/C,C/A基因型在病例組與對(duì)照組之間分布均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x<'2>=4.44,P<0.05;x<'2>=4.08,P<0.05),A/A基因型在兩組中分布無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義.與A/A基因型為參照,C/C和C/A型冠心病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)為A/

8、A型的1.8(1.01-3.1)和2.1.(1.2-4.4)倍.進(jìn)一步作Logistic回歸分析,認(rèn)為C等位基因可能是冠心病的危險(xiǎn)因素之一.6.本次研究中IL-1B-31基因頻率分布與日本無(wú)差異,與韓國(guó)有差異(P<0.05)IL-1B-511基因頻率分布與西安、韓國(guó)無(wú)差異,而和日本、美國(guó)、德國(guó)有差異(P<0.05).對(duì)于IL-IRN基因,比較了Ⅰ、Ⅱ型基因頻率的分布,結(jié)果顯示本地與湖北、韓國(guó)無(wú)差異,而和日本及西方國(guó)家有差異.TNF-a-