腫瘤壞死因子-α基因多態(tài)性與肥胖和胰島素抵抗的相關(guān)性研究.pdf

1、研究背景：
　　 胰島素抵抗是代謝綜合征的中心環(huán)節(jié)，也是肥胖、血脂紊亂、多囊卵巢綜合癥等導(dǎo)致代謝綜合征、血管內(nèi)皮功能紊亂和心血管疾病的基礎(chǔ)病理機(jī)制。胰島素抵抗的確切病因，至今尚未完全明確，目前認(rèn)為可能系在胰島素作用中的一個(gè)或多個(gè)環(huán)節(jié)存在遺傳缺陷的基礎(chǔ)上，加上后天環(huán)境因素的影響下發(fā)生的。近年來許多研究發(fā)現(xiàn)，高表達(dá)的腫瘤壞死因子-α(TNF-α)通過直接抑制胰島素信號蛋白的表達(dá)/活性或其他間接途徑，參與了肥胖相關(guān)的胰島素抵抗的發(fā)生和

2、進(jìn)展過程。
　　 鑒于TNF-α基因啟動子多態(tài)性能夠改變TNF-α基因的轉(zhuǎn)錄及表達(dá)，一些學(xué)者致力于TNF-α基因啟動子多態(tài)性與肥胖和胰島素抵抗的相關(guān)性研究。盡管此類臨床資料的研究已經(jīng)完成多項(xiàng)，但由于每項(xiàng)研究所納入的研究對象數(shù)量有限，且報(bào)道結(jié)果間存在諸多矛盾，尚不能為二者之間是否存在顯著相關(guān)性提供充分的證據(jù)。
　　 研究目的：
　　 采用CHOCHRANE系統(tǒng)評價(jià)的方法，對現(xiàn)已發(fā)表的關(guān)于TNF-α基因啟動子區(qū)多態(tài)性

3、與肥胖和胰島素抵抗的相關(guān)性的臨床研究進(jìn)行分析，綜合評價(jià)它們之間是否存在顯著的相關(guān)性，不僅為相關(guān)疾病的基礎(chǔ)研究提供有關(guān)發(fā)病機(jī)理和進(jìn)展過程的線索，而且為臨床上對于肥胖和胰島抵抗的預(yù)防和治療提供最佳的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。
　　 研究方法
　　 檢索PubMed/MEDLINE、EMBASE和CHOCRANELIBRARY數(shù)據(jù)庫，按照預(yù)先制定的納入/排除標(biāo)準(zhǔn)，對發(fā)表于2013年3月3日之前的有關(guān)TNF-α基因多態(tài)性與肥胖和胰島素抵抗的

4、相關(guān)性的研究文獻(xiàn)資料進(jìn)行檢索和篩選，納入相關(guān)研究。評價(jià)試驗(yàn)質(zhì)量后，提取有關(guān)研究對象的TNF-α基因多態(tài)性及肥胖、胰島素抵抗相關(guān)指標(biāo)（BMI，肥胖風(fēng)險(xiǎn)，plns，pGlu，HOMA-IR）等數(shù)據(jù)資料。利用ReviewManager5.1軟件和Stata11.0軟件進(jìn)行薈萃分析，評價(jià)TNF-α基因啟動子區(qū)多態(tài)性與肥胖和胰島素抵抗之間是否存在相關(guān)性。
　　 研究結(jié)果：
　　 本薈萃分析一共納入16篇文獻(xiàn)（18項(xiàng)臨床研究），根據(jù)

5、臨床異質(zhì)性來源，除對納入的研究對象進(jìn)行總體分析外，還分別按照研究對象的種族和BMI水平進(jìn)行亞組分析，結(jié)果表明:
　　 1.總體來看，G-308A多態(tài)性與plns有顯著的相關(guān)性(SMDFE=0.12，95％CI:0.03～0.20)。白色人種G-308A多態(tài)性與plns有顯著的相關(guān)性(SMDFE=0.13，95％CI:0.04～0.22)，但東亞人種G-308A多態(tài)性與plns無顯著的相關(guān)性(SMDFE=0.21，95％CI:-0

6、.32～0.74)。對于符合Hardy-Weinberg遺傳平衡(HWE)的研究進(jìn)行分析顯示，G-308A多態(tài)性與pIns存在顯著的相關(guān)性(SMDRE=0.13，95％CI:-0.03～0.20)。隨著BMI水平的增高，SMD的數(shù)值逐漸變大（健康人群:SMDFE=0.03，95％CI:-0.16～0.21;混合人群:SMDFE=0.12，95％CI:-0.03～0.27;肥胖人群:SMDFE=0.16，95％CI:0.03～0.29)。

7、但僅在肥胖人群的分析結(jié)果中表明G-308A多態(tài)性與plns有顯著的相關(guān)性。累積薈萃分析結(jié)果顯示，隨著更多數(shù)據(jù)的加入，分析結(jié)果逐漸顯示出G-308A多態(tài)性與plns的相關(guān)性。
　　 2.總體來看，G-308A多態(tài)性與HOMA-IR無顯著的相關(guān)性(WMDFE=0.20，95％CI:-0.05～0.45)。在亞組分析中，僅有白色人種G-308A多態(tài)性與HOMA-IR表現(xiàn)出顯著的相關(guān)性(WMDFE=0.49，95％C(I):0.03～0