冠心病患者血漿APN水平及PPARγ多態(tài)性的相關(guān)研究.pdf

1、脂聯(lián)素是機體的脂質(zhì)代謝和血糖穩(wěn)態(tài)的調(diào)控網(wǎng)絡(luò)中重要的調(diào)節(jié)因子。在胰島素抵抗、2型糖尿病和動脈粥樣硬化的事件鏈中起著舉足輕重的作用，APN具有拮抗胰島素抵抗、抗動脈粥樣硬化、抗炎等多種作用，其水平降低與2型糖尿病和大血管病變密切相關(guān)。對APN的研究將為探討胰島素抵抗致動脈粥樣硬化機制及治療方案提供新的線索，而國內(nèi)在這方面的研究報道甚少。 PPARγ基因為位于3號染色體短臂，包括9個外顯子，編碼479個氨基酸，PPAR γ基因多態(tài)性致

2、其編碼的PPARγ活性不同，可能與胰島素抵抗和冠心病有關(guān)。PPAR γ受體活性改變對動脈粥樣硬化的發(fā)展尚有很大爭議。 本試驗將就血漿APN水平及PPARγ基因多態(tài)性與冠心病和胰島素抵抗之間的相關(guān)性作如下研究： 一．血漿脂聯(lián)素水平與冠心病的關(guān)系 目的：脂聯(lián)素是脂肪細胞分泌的一種內(nèi)源性生物活性多肽，可能有抗動脈粥樣硬化的作用。本研究血漿脂聯(lián)素（APN）水平與冠心病的關(guān)系。 方法：2006年3月至2007年3月

3、上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院心內(nèi)科187例患者。按照WHO關(guān)于缺血性心臟病的命名和診斷標(biāo)準(zhǔn)分型，其中急性心肌梗塞46例，陳舊性心肌梗塞29例，不穩(wěn)定心絞痛88例，穩(wěn)定性心絞痛20例。入院后行冠狀動脈造影（CAG），其中140例CAG證實存在冠狀動脈狹窄病變?yōu)楣谛牟〗M，冠脈造影正常者47例作為對照組。冠心病組年齡69.66±10.58歲,男90例，女50例；對照組年齡64.66±12.46歲，男27例，女20例。個體之間無血緣關(guān)系，

4、兩組年齡、性別等均無統(tǒng)計學(xué)差異。次日晨起空腹靜脈采血，全血5000rpm離心10分鐘，分離血漿及血細胞層，應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附測定（ELISA）檢測血漿APN水平。 結(jié)論：1,冠心病患者血漿脂聯(lián)素水平明顯低于正常對照組，脂聯(lián)素可能是冠心病的一種保護因子。2，血漿APN與吸煙，WHR，血脂質(zhì)有相關(guān)性，可能與冠心病的危險因素有關(guān)。3，低脂聯(lián)素和CRP是冠心病的危險因子。 二．冠心病患者血漿脂聯(lián)素與胰島素抵抗的關(guān)系 目的：

5、脂聯(lián)素(APN)是僅有脂肪細胞分泌的特異性蛋白質(zhì)，是一種脂肪細胞因子，具有改善胰島素敏感性的作用，本研究血漿脂聯(lián)素與胰島素抵抗之間的關(guān)系。 方法：2006年3月至2007年3月上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院心內(nèi)科187例患者。入院后行冠狀動脈造影（CAG），其中140例CAG證實存在冠狀動脈狹窄病變?yōu)楣谛牟〗M，冠脈造影正常者47例作為對照組。冠心病組年齡69.66±10.58歲,男90例，女50例；對照組年齡64.66±12

6、.46歲，男27例，女20例 。個體之間無血緣關(guān)系，兩組年齡、性別等均無統(tǒng)計學(xué)差異。次日晨起靜脈采血，應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附測定（ELISA）檢測血漿APN水平?？崭挂葝u素檢測應(yīng)用EKONCLIA化學(xué)發(fā)光法，空腹血糖檢測由專人進行。根據(jù)以下的公式來評定胰島素抵抗程度:（1）胰島素敏感性指數(shù)(ISI)計算：按李氏法：ISI=Ln(1/空腹血糖mmol/L×血漿胰島素IU/ml)。(2)胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)=空腹血糖mmol/L×空腹

7、胰島素IU/ml/22.5。(3)β細胞功能指數(shù)(HOMA－β)=空腹胰島素IU/ml×20/(空腹血糖mmol/L-3.5)。 結(jié)論：1，冠狀動脈狹窄患者較正常對照組胰島素抵抗程度更嚴(yán)重。2，胰島素抵抗程度與血漿APN水平有明顯的相關(guān)性，脂聯(lián)素水平越低，胰島素抵抗程度越重。3，在非糖尿病的冠心病患者，血漿APN也是一個預(yù)測胰島素抵抗的有效因子。 三．冠心病類型及其冠脈病變程度與血漿脂聯(lián)素水平的關(guān)系 目的：研究冠

8、心病類型及其冠狀動脈病變嚴(yán)重程度與血漿APN水平的關(guān)系。 方法：2006年3月至2007年3月上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院心內(nèi)科187例患者。按照WHO關(guān)于缺血性心臟病的命名和診斷標(biāo)準(zhǔn)分型，其中急性心肌梗塞46例，陳舊性心肌梗塞29例，不穩(wěn)定心絞痛88例，穩(wěn)定性心絞痛20例。入院后行冠狀動脈造影（CAG），其中140例CAG證實存在冠狀動脈狹窄病變，冠脈造影正常者47例作為對照組。冠心病組年齡69.66±10.58歲,男9

9、0例，女50例；對照組年齡64.66±12.46歲，男27例，女20例。個體之間無血緣關(guān)系，兩組年齡、性別等均無統(tǒng)計學(xué)差異。次日晨起空腹靜脈采血，應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附測定（ELISA）檢測血漿APN水平。入選病例行冠狀動脈造影，經(jīng)多體位投影，右冠狀動脈取左前斜、右前斜位，左冠狀動脈取右前斜、右肩位、肝位、左肩位、蜘蛛位，然后由QCA來判定病變血管及其病變程度。證實有冠狀動脈主要分支(左前降支和/或回旋支和/或右冠狀動脈)病變。病變程度按最大

10、狹窄(百分比內(nèi)徑狹窄法)為標(biāo)準(zhǔn)，同時判斷病變支數(shù)。冠狀動脈評分方法根據(jù)冠狀動脈造影結(jié)果采用Gensini積分方法：根據(jù)管腔狹窄程度20-49％計1分，50-74％計 2分，75-89％計 4分，90－95％計8分，>95％計16分，100％計32分根據(jù)病變血管的不同制定不同系數(shù)：左主干 5 左前降支近段 2.5 左回旋支近段 2.5 前降支中段 1.5 左前降支第二對角支 0.5 左后外側(cè)支 0.5 其他1。評分方法為冠狀動脈管腔狹窄程

11、度乘以病變血管系數(shù)最后積分為各分支積分之和。 結(jié)論：1,冠心病患者血漿APN水平隨著其疾病分型的嚴(yán)重性而降低。2，冠脈血管病變支數(shù)越多表現(xiàn)為血漿脂聯(lián)素水平越低的趨勢。3，冠脈病變Gensini積分越高，血漿脂聯(lián)素水平越低。4，血漿脂聯(lián)素與冠狀動脈狹窄病變的嚴(yán)重程度呈負相關(guān)。 四．過氧化體增殖物激活型受體γ基因Pro12Ala多態(tài)性與冠心病的關(guān)系 目的：研究過氧化體增殖物激活型受體γ（PPARγ）基因Pro12Al

12、a多態(tài)性與冠心病的關(guān)系。 方法：2006年3月至2007年3月上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院心內(nèi)科201例病例，所有病例均行冠脈造影（CAG）。其中152例冠狀動脈存在狹窄病變?yōu)楣谛牟〗M，49例CAG正常者為對照組，冠心病組年齡69.55±10.58歲,男99例，女53例。對照組年齡64.76±11.93歲，男28例，女21例，個體之間無血緣關(guān)系，兩組年齡、性別等均無統(tǒng)計學(xué)差異。入院后次日晨起空腹靜脈采血，從全血中抽提基因組

13、DNA，多聚酶鏈反應(yīng)－限制性片段長度多態(tài)性（PCR-RFLP）技術(shù)分析PPARγ2基因B外顯子BstuI酶切位點Pro12Ala多態(tài)性在中國上海漢族冠心病人群中的發(fā)生頻率和基因型分布。 結(jié)論：1. PPARγ基因外顯子B BstuI 酶切位點Pro12Ala基因型可能是肥胖患者冠心病發(fā)生的一個危險信號。2. PPARγ基因6號外顯子Pml酶切位點Pro12Ala多態(tài)性可能與中國上海漢族人群冠心病發(fā)生無關(guān)。3. PPARγ基因6號

14、外顯子Pml酶切位點Pro12Ala基因型可能與腹型肥胖與脂質(zhì)代謝有關(guān)。 五．過氧化體增殖物激活型受體γ基因C1431T多態(tài)性與冠心病的關(guān)系 目的：研究過氧化體增殖物激活型受體γ（PPARγ）基因C1431T多態(tài)性與冠心病的關(guān)系。 方法：對201例入選病例，所有病例均行冠脈造影。其中152例冠心病，49例正常對照，冠心病組年齡69.55±10.58歲,男99例，女53例。對照組年齡64.76±11.93歲，男28