瘦素基因啟動子區(qū)-2548G-A多態(tài)性與高血壓發(fā)病的相關(guān)性研究.pdf

1、目的:
　　探討瘦素基因（Leptin gene，LEP）啟動子區(qū)-2548G/A單核苷酸多態(tài)性及血清瘦素水平和高血壓之間的關(guān)聯(lián)，確定相關(guān)的易感基因及保護基因，為高血壓患者的早期篩查、及時診斷和個性化治療提供初步的理論依據(jù)。
　　方法:
　　選取參加2012年度揚州大學醫(yī)療衛(wèi)生中心體檢的在校教職工作為樣本人群，根據(jù)高血壓的診斷標準及病例對照研究1∶1匹配設計最終確定研究樣本量為412例。分成兩組:高血壓組206例，正常

2、血壓對照組206例。所有受試者測量血壓（收縮壓、舒張壓）、身高(cm)、體重(kg)，計算體質(zhì)指數(shù)(BMI)，并通過問卷，調(diào)查日常飲食生活習慣;抽取空腹外周靜脈血，全自動生化分析儀檢測空腹血糖(FPG)、甘油三脂(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)、尿酸、尿素氮等生化指標;抽取血清1mL，-40℃冰箱保存，酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測定血清瘦素含量;采用聚合酶鏈反應-限制性片段長度多態(tài)性（

3、PCR-RFLP）方法對兩組人群進行-2548G/A基因多態(tài)性分析，統(tǒng)計基因型和等位基因頻率，以探討此多態(tài)性與高血壓病的關(guān)聯(lián)。
　　結(jié)果:
　　1問卷調(diào)查顯示，工作壓力在高血壓組和對照組比較中差異沒有統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，而體重情況、吸煙與否、飲酒與否、飲食口味偏嗜在兩組比較中差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.01)。
　　2高血壓患者的BMI、收縮壓、舒張壓、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C

4、)、空腹血糖(FPG)、尿素氮、瘦素濃度均高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05或0.01）;高密度脂蛋白低于對照組，兩組有統(tǒng)計學差異(P＜0.01);高血壓組的尿酸濃度與對照組相比，無顯著性差異(P＞0.05)。
　　3多元線性回歸分析顯示BMI、甘油三脂、尿素氮和瘦素可能為高血壓病的獨立危險因子。
　　4采用顯性效應遺傳模型(AA+AG:GG)進行分析，經(jīng)x2檢驗，瘦素基因啟動子區(qū)-2458G/A多態(tài)性在兩組中分布的

5、差異有統(tǒng)計學意義(x2=6.501，P＜0.05);高血壓組中AA+AG基因型頻率(90.29％)明顯高于對照組(81.56％);經(jīng)基因型頻率的相對風險分析，AA+AG基因型患高血壓病的風險是GG基因型的2.104倍（OR=2.104，95％CI=1.187～3.728）;等位基因頻率在兩組中分布也存在差異，高血壓組A等位基因頻率(65.78％)明顯高于對照組A等位基因頻率(55.34％)，(x2=9.395，P＜0.01)。A等位基因

6、攜帶者患高血壓的風險是G等位基因攜帶者的1.551倍（OR=1.551，95％ CI=1.172～2.053）。
　　5高血壓組和對照組內(nèi)AA+AG基因型瘦素水平和GG基因型瘦素水平相比，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。
　　結(jié)論:
　　1生活飲食習慣（體重、吸煙、飲酒、飲食口味偏嗜等）可能與高血壓病的發(fā)病有關(guān)。
　　2在高血壓患者和血壓正常人群之間瘦素基因啟動子區(qū)-2548位存在著G/A多態(tài)性，其中高血壓患者