COX-2啟動(dòng)子區(qū)-765G-C基因多態(tài)性與2型糖尿病腎病相關(guān)性研究.pdf

1、背景和目的:
　　糖尿病是一種慢性、低度炎癥性疾病。COX-2作為重要的炎癥介質(zhì)，通過(guò)與炎癥因子相互作用，對(duì)組織產(chǎn)生作用，促進(jìn)糖尿病和糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生和發(fā)展。COX-2基因啟動(dòng)子區(qū)-765G/C位點(diǎn)的多態(tài)性和COX-2啟動(dòng)子活性相關(guān)，從而影響COX-2表達(dá)水平。COX-2啟動(dòng)子區(qū)-765G/C基因多態(tài)性可能與糖尿病腎病相關(guān)。本研究以浙江省漢族2型糖尿病人群為研究對(duì)象，旨在探討-765G/C基因多態(tài)性與2型糖尿病腎病的相關(guān)性。

2、r>　　方法:
　　在中國(guó)浙江杭州某社區(qū)漢族人群中選取171名健康志愿者與221名2型糖尿病(T2DM)患者。根據(jù)尿白蛋白/肌酐值比值(ACR)將T2DM組分為三組:A.糖尿病正常蛋白尿組:ACR＜30mg/g，共116例，病程8-24年，中位病程12年;B.糖尿病微量蛋白尿組:30mg/g≤ACR＜300mg/g，共75例，病程6-24年，中位病程11年;C.糖尿病大量蛋白尿組:ACR≥300mg/g，共30例，病程6-32年，

3、中位病程14年。以改良后的MDRD公式計(jì)算估算腎小球?yàn)V過(guò)率(eGFR)，根據(jù)eGFR將T2DM患者分成腎功能減退組（eGFR＜60ml/ min*m2）與非腎功能減退組（eGFR≥60ml/min*m2）。
　　利用聚合酶鏈反應(yīng)-限制性片斷長(zhǎng)度多態(tài)性技術(shù)(PCR-RFLP)檢測(cè)COX-2啟動(dòng)子區(qū)-765G/C基因多態(tài)性，比較各組間基因型分布及等位基因頻率;并收集392名受試對(duì)象一般臨床資料。
　　結(jié)果:
　　1.正常對(duì)

4、照組和2型糖尿病組樣本均符合Hardy-Weinberg平衡(P＞0.05)，提示樣本具有群體代表性。
　　2.正常對(duì)照組和2型糖尿病組的基因型分布GG、GC、CC分別為86.55％、13.45％、0％和92.76％、7.24％、0％，兩組等位基因G、C頻率分別為93.27％、6.73％和96.38％、3.62％。對(duì)照組和T2DM基因型分布差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，等位基因頻率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。
　　

5、3.糖尿病正常蛋白尿組和糖尿病腎病組組間基因型分布差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.836)，等位基因頻率分布差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.839);糖尿病腎病大量蛋白尿組和糖尿病腎病微量蛋白尿組，基因型分布差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.861)，等位基因頻率分布差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.864)。
　　4.腎功能減退組和非腎功能減退組組間基因型分布差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.142)，等位基因頻率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.150)。
　　5

6、.2型糖尿病相關(guān)危險(xiǎn)因素的Logistic回歸分析，其中基因型GG/GC(OR4.293,95％CI1.084-16.991,P=0.038)。
　　結(jié)論:
　　1.浙江地區(qū)漢族人群存在COX-2啟動(dòng)子區(qū)-765G/C單核苷酸多態(tài)性。
　　2.COX-2啟動(dòng)子區(qū)-765G/C基因多態(tài)性可能與2型糖尿病相關(guān)，G等位基因可能是2型糖尿病的易感基因。
　　3.COX-2啟動(dòng)子區(qū)-765G/C基因多態(tài)性可能與2型糖尿病腎