血管緊張素原基因A-20C多態(tài)性與2型糖尿病腎病相關(guān)性研究.pdf

1、目的：探討血管緊張素原(AGT)基因A-20C多態(tài)性與2型糖尿病及糖尿病腎病間的關(guān)系,為篩選糖尿病腎病高危人群及早期干預(yù)治療提供理論依據(jù)。
　　 方法：在中國浙江杭州某社區(qū)漢族人群中隨機選取157例健康志愿者與226例2型糖尿病患者,根據(jù)尿白蛋白／肌酐(MALB／CR)值將2型糖尿病患者分為2型糖尿病非腎病組(n=111)、2型糖尿病腎病組(n=115)、其中2型糖尿病腎病組分為微量白蛋白尿組(n=80)和大量白蛋白尿組(n=3

2、5)兩個亞組。利用聚合酶鏈反應(yīng)一限制性片段長度多態(tài)性分析法(Polymerase Chain Reaction-RestrictionFragment Length Polymorphism,PCR—RFLP)檢測AGT基因A-20C多態(tài)性,比較各組間基因型及等位基因頻率,統(tǒng)計其分布是否有顯著性差異。同時測年齡、性別構(gòu)成比、病程、腰圍、臀圍、收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、空腹血糖(FPG)、餐后2小時血糖、空腹胰島素、餐后2小時胰

3、島素、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-c)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-c)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、血肌酐(SCr)、尿微量白蛋白(MA)等一般臨床指標,并計算體重指數(shù)(BMI)、MALB／CR、腎小球濾過率(eGFR),分析該基因多態(tài)性是否對上述指標存在影響。
　　 結(jié)果：⑴正常對照組和2型糖尿病組樣本均符合Hardy—Weinberg平衡(P>0.05),提示樣本具有群體代表性。⑵中國浙

4、江地區(qū)漢族正常人AGT A-20C多態(tài)性AA、AC、CC三種基因型頻率分別為72.0％、24.2％、3.8％,A等位基因頻率為84.1％。正常對照組不同性別間基因型(P=0.613)和等位基因頻率(P=0.233)分布無顯著性差異。正常對照組與2型糖尿病組男、女性間三種基因型的分布無顯著性差異(男性P=0.647,女性P=0.131),等位基因頻率的分布無顯著性差異(男性P=0.417,女性P=0.140)。⑶男性糖尿病腎病組與糖尿病非

5、腎病組三種基因型(P=0.190)及等位基因頻率(P=0.105)分布無顯著性差異。女性糖尿病腎病組基因型CC頻率為0,比較兩組間基因型AA與基因型AC+CC頻率(P=0.369)及等位基因頻率無顯著性差異(P=0.301)。⑷男性微量白蛋白尿組及女性糖尿病腎病組基因型CC頻率均為0。比較男、女性大量白蛋白尿組與微量白蛋白尿組基因型AA與基因型AC+CC頻率無顯著性差異(男性P=0.501,女性P=1.000),等位基因頻率的分布無顯著

6、性差異(男性P=0.325,女性P=0.995)。腎功能衰竭組與非腎功能衰竭組相比,基因型AA與基因型AC+CC頻率無顯著性差異(P=0.673),等位基因頻率無顯著性差異(P=0.533)。⑸對野生型及攜帶A-20C基因突變者的年齡、性別構(gòu)成比、病程、BMI、腰圍、臀圍、SBP、DBP、FPG、餐后2小時血糖、空腹胰島素、餐后2小時胰島素、TC、TG、HDL-c、LDL-c、HbA1c、SCr、MA、eGFR等項目進行比較分析。顯示上

7、述各項均無顯著差異(P>0.05)。⑹二元Logistic回歸分析顯示,腰圍及SBP水平與2型糖尿病患者并發(fā)糖尿病腎病相關(guān),病程是糖尿病腎病腎損害的獨立危險因素,而A-20C基因多態(tài)性與糖尿病腎病的發(fā)生發(fā)展無明顯相關(guān)。
　　 結(jié)論：①中國浙江地區(qū)漢族人群中存在AGT基因A-20C多態(tài)性,男、女性間AA、AC、CC基因型及A、C等位基因分布無顯著性差異。②AGT基因A-20C多態(tài)性可能與中國浙江地區(qū)漢族人群2型糖尿病及糖尿病腎病發(fā)