候選基因多態(tài)性與2型糖尿病相關性研究.pdf

1、本文研究了候選基因多態(tài)性與2型糖尿病相關性。 2型糖尿病是一種極具異質性的內分泌代謝性疾病，主要是由于胰島素抵抗和胰島β細胞分泌胰島素的功能受損引起。同時2型糖尿病又是一種多基因病，具有明顯的遺傳易感性，環(huán)境因素在2型糖尿病的發(fā)病中亦起到了重要的作用?，F(xiàn)階段2型糖尿病的致病基因研究主要采用候選基因和定位克隆的方法。 2型糖尿病的主要的病理生理改變是胰島素分泌缺陷及胰島素抵抗，因此胰島素信號轉導通路上的有關基因以及與胰島素

2、分泌相關的基因是2型糖尿病的重要的候選基因。除此以外，與能量、糖脂代謝有關的代謝通路的關鍵基因也是2型糖尿病的重要的候選基因。挑選以下4個基因的8各SNP位點作為研究對象:磺脲類受體(ABCC8)的一個SNP位點rs2237988,磺脲類受體(ABCC9)的兩個SNP位點rs1283802和rs2112080,HHEX的兩個SNP位點rs7923837和rs1111875,雞卵白蛋白上游啟動子轉錄因子的三個SNP位點rs3743462、

3、rs3809557和rs2001191。 本課題組對447例2型糖尿病患者和440例正常對照組的上述8個已知單核苷酸多態(tài)性(SNP)位點在中國人群中進行分型,并應用病例-對照研究對2型糖尿病相關基因進行篩選和進一步的定位。旨在了解中國人群中,這些候選基因單核苷酸多態(tài)性(SNP)位點與2型糖尿病易感性的關系。 方法：采用等位基因專一性實時PCR(real-time allele-specific PCR)的方法對447例2

4、型糖尿病患者和440例正常對照組的4個候選基因的8個單核苷酸多態(tài)性(SNP)位點進行分型,并應用病例-對照研究對上述候選基因與中國人群2型糖尿病的相關性進行初步的分析。 結果： (1)ABCC8基因16號內含子區(qū)存在SNP位點rs2237988：I16/5618G＞A，產(chǎn)生三種基因型即AA型,AG型和GG型,2型糖尿病組中的分布為A/A：67,A/G 196,G/G 184；正常對照組的分布為A/A：28,A/G 164

5、,G/G 248,兩組間基因型頻率存在差異,差異具有顯著性(P=0.034) 。 (2)COUP-TFⅡ位于啟動子區(qū)的SNP位點rs3743462的三種基因型在 2型糖尿病組中的分布為C/C: 114,C/T: 231,T/T :102, 正常對照組的分布為C/C: 144,C/T: 2225,T/T :71,兩組間基因型頻率差異具有顯著性(P=0.011)。 (3) 其余所做的SNP均未發(fā)現(xiàn)與2型糖尿病有明顯相關性(P