寧夏回漢族PPARγ2基因多態(tài)性與2型糖尿病的相關性研究.pdf

1、目的：探討過氧化物酶體增殖體激活受體γ2(PPARγ2)基因Pro12Ala多態(tài)性與中國寧夏地區(qū)回、漢族人2型糖尿病(T2DM)的關系。
　　方法：對寧夏地區(qū)378例T2DM患者與294例正常體檢者進行病例對照研究。378例T2DM患者中回族190例（男性100例，女性90例）,漢族188例(男性96例，女性92例)，入選標準按照1999年世界衛(wèi)生組織（WHO）糖尿病診斷標準，除外嚴重心肝腎血液系統(tǒng)疾病，自身免疫性疾病。對照組為健

2、康體檢者，經(jīng)病史詢問無糖尿病病史，294例對照組中回族172例（男性88例，女性84例），漢族122例（男性60例，女性62例），入選各個對象之間無血緣關系。實驗采用多聚酶鏈反應-限制性內(nèi)切酶片段長度多態(tài)性(PCR-RFLP)分析技術、光譜分析測定技術和TAQMAN測序技術來系統(tǒng)分析寧夏地區(qū)回族和漢族PPARγ2基因Pro12Ala位點的多態(tài)性，并測定血清血脂、血糖水平。分析年齡、性別、民族、高血壓、血脂、體重指數(shù)及PPARγ2基因Pr

3、o12Ala位點的多態(tài)性與2型糖尿病發(fā)病的相關性。
　　結果：1、T2DM組與對照組的一般情況：兩組人群的性別、民族、年齡、吸煙史比較均無統(tǒng)計學差異(P>0.05)，體重指數(shù)（BMI）、收縮壓（SBP）平均水平、舒張壓（DBP）平均水平、腰圍、臀圍、腰臀比等比較T2DM組顯著高于對照組（P<0.05）；血生化指標測定顯示：對照組和T2DM組的高密度脂蛋白（HDL）相比無統(tǒng)計學差異(P>0.05)，而空腹血糖（FPG）、總膽固醇（T

4、C）、低密度脂蛋白（LDL）、甘油三酯（TG）相比有統(tǒng)計學差異(P<0.05)。2、PPARγ2基因Pro12Ala多態(tài)性：在對照組和T2DM組中Pro12Ala位點基因型均以PP型常見，其次為PA型，而AA型很少見，其等位基因頻率分布均以P等位基因為常見等位基因，兩組人群中基因型分布符合Hardy-Weinberg平衡定律(P>0.05)，因為AA型共發(fā)現(xiàn)5例，其突變率很低，為減少偏倚，將PA與AA合并后作比較：（1）T2DM組和對照

5、組PP、PA+AA基因型頻率分別為：92.06％vs91.16%，7.94%vs8.84%，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),兩組P、A等位基因頻率分別為95.24%vs95.25%，4.76%vs4.75%，差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；（2）回、漢族人群中PP、PA+AA基因型頻率及等位基因頻率均無顯著性差異(P>0.05)；同民族中T2DM組和對照組PP、PA+AA基因型頻率及等位基因頻率比較無顯著性差異(P>0.05)；（

6、3）不同性別間PP、PA+AA基因型頻率及等位基因頻率比較無顯著性差異(P>0.05)；同性別中T2DM組和對照組PP、PA+AA基因型頻率及等位基因頻率比較無顯著性差異(P>0.05)；（4）T2DM組中回族和漢族、男性和女性PP、PA+AA基因型頻率及等位基因頻率比較無顯著性差異(P>0.05)；對照組中回族和漢族、男性和女性PP、PA+AA基因型頻率及等位基因頻率比較無顯著性差異(P>0.05)；（5）不同BMI人群（BMI＜28

7、和BMI≥28）中T2DM組和對照組PP、PA+AA基因型頻率及等位基因頻率比較無顯著性差異(P>0.05)；（6）T2DM組中不同BMI人群（BMI＜28和BMI≥28）PP、PA+AA基因型頻率及等位基因頻率比較有顯著性差異(P＜0.01)；對照組中不同BMI人群（BMI＜28和BMI≥28）PP、PA+AA基因型頻率及等位基因頻率比較有顯著性差異(P＜0.05)。3、PPAR-γ2基因Pro12Ala多態(tài)性與臨床表型的關系：PP型

8、和PA/AA型兩種基因型在SBP、DBP、HC、TC、TG、LDL、HDL等臨床表型上無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；在BMI、WC、WHR比較中發(fā)現(xiàn)，攜帶PA/AA型基因的人群的平均水平顯著高于攜帶PP型基因的人群（P＜0.05）。4、寧夏地區(qū)人群PPAR-γ2基因Pro12Ala多態(tài)性Ａ等位基因出現(xiàn)頻率為4.75%，與中國其他地區(qū)研究結果相似。5、以是否患T2DM為因變量，性別、年齡、民族、糖尿病家族史、高血壓、BMI、腰圍、臀圍、腰

9、臀比、TC、LDL、HDL、PPARγ2基因Pro12Ala多態(tài)性（0=PP型；1=PA/AA型）等因素為自變量，進行單、多因素Logistic回歸分析，以α=0.05為入選和排除標準,結果顯示年齡、糖尿病家族史、高血壓、BMI、腰臀比、LDL是T2DM的危險因素，HDL是T2DM的保護因素。
　　結論：1、PPARγ2基因Pro12Ala多態(tài)性變異與寧夏地區(qū)回、漢族T2DM無明顯相關；2、PPARγ2基因Pro12Ala多態(tài)性(