妊娠期糖尿病與PC-1，PPARγ-,2-基因多態(tài)性的相關性研究.pdf

1、目的:妊娠期糖尿病(gestationaldiabetesmellitus，GDM)是妊娠期間首次發(fā)生或發(fā)現(xiàn)的糖代謝異常，并能提高孕婦以后發(fā)生2型糖尿病的風險。GDM以胰島素抵抗(insulinresistance，IR)為主要特征，GDM時IR的發(fā)生機制尚不清楚。有報道漿細胞膜糖蛋白-1(plasmacellmembraneglycoprotein-1，PC-1)K121Q基因多態(tài)性可能通過抑制胰島素受體功能而對胰島素敏感性產(chǎn)生負性影

2、響。此外，過氧化物酶體增殖體激活受體γ2(Peroxisomeproliferator-activedreceptor-γ2，PPARγ2)P12A基因多態(tài)性也可能有調(diào)節(jié)胰島素敏感性的作用。有研究表明PC-1K121Q和PPARγ2P12A基因多態(tài)性與2型糖尿病、肥胖相關，但其與GDM的相關性研究目前尚屬空白。 本研究探討PC-1K121Q、PPARγ2P12A基因多態(tài)性與我國天津及河北省地區(qū)漢族人群中GDM發(fā)病的相關性，以期找

3、到GDM發(fā)病的易感基因或保護基因。并研究PC-1或PPARγ2基因是否是影響GDM患者胰島素敏感性的獨立因素。目前認為IR受幾種相互作用的基因共同影響，本研究初步探討PC-1K121Q與PPARγ2P12A基因多態(tài)性相互作用對GDM時IR的影響。 方法:l00名受試者分為兩組，GDM組和正常妊娠對照組，每組各50例。排除影響胰島素敏感性的相關疾病，如高血壓、甲狀腺疾病等，并比較兩組的年齡、孕周、孕產(chǎn)次，差別無統(tǒng)計學意義。采用聚合

4、酶鏈式反應-限制性片段長度多態(tài)性(polymerasechainreaction-restrictionfragmentlengthpolymorphism，PCR-RFLP)方法檢測兩組PC-1K121Q與PPARγ2P12A基因型，并分析相關臨床資料。 結果:1.兩組均能檢出PC-1K121Q與PPARγ2P12A基因多態(tài)性。GDM組PC-1121Q等位基因頻率高于正常對照組(14％vs.5％，P＜0.05)，KQ基因型頻率

5、GDM組亦高于對照組(28％vs.10％，P＜0.05)；PPARγ212A等位基因頻率病例組與對照組中分別為6％，5％，PA/AA基因型頻率兩組中均為10％，差別均無統(tǒng)計學意義。 2.GDM組中，PC-1121Q等位基因攜帶者的空腹血糖、空腹胰島素水平、胰島素抵抗指數(shù)較K121K基因型者高(P＜0.05)，而胰島素敏感指數(shù)則較低(P＜0.05)；上述指標在PPARγ2PP基因型與PA/AA基因型之間無明顯差別。 3.G

6、DM組中，PC-1121Q等位基因?qū)σ葝u素敏感性的負性影響要求同時存在PPARγ2P12P基因背景，而在PPARγ212A等位基因攜帶者中未觀察到PC-1121Q等位基因的這種破壞作用。 結論:1.我國天津及河北省地區(qū)漢族人群中存在PC-1K121Q及PPARγ2P12A基因多態(tài)性。 2.PC-1121Q等位基因與GDM發(fā)病相關，可能是GDM發(fā)病的易感基因；PPARγ2P12A基因多態(tài)性與GDM無明顯相關性。 3