脂肪因子nesfatin-1與妊娠期糖尿病的相關(guān)性研究.pdf

1、研究目的：
　　1.觀察妊娠期糖尿病(GDM)孕婦和正常糖耐量孕婦(NGT)在孕晚期的的一般情況、體重增長(zhǎng)、糖脂代謝指標(biāo)、胰島素抵抗(IR)、妊娠結(jié)局及新生兒體重變化；
　　2.觀察GDM組和NGT組孕婦在孕晚期血清脂肪因子nesfatin-1、瘦素、AFABP及GLP-1的水平，并探討nesfatin-1水平變化的影響因素；
　　3.比較兩組臍帶血nesfatin-1及皮下脂肪nesfatin-1表達(dá)，及與血清nes

2、fatin-1水平的關(guān)系；
　　4.探討GDM發(fā)病與血清脂肪因子水平nesfatin-1的關(guān)系
　　對(duì)象與方法：
　　1.研究對(duì)象：選擇2014年8月至2015年2月在我院行剖宮產(chǎn)的孕婦，根據(jù)孕婦妊娠中期（孕24-28周）口服75g葡萄糖耐量試驗(yàn)（OGTT）的血糖結(jié)果確定正常糖耐量（NGT）組和妊娠糖尿?。℅DM）組各50例。GDM診斷采用2010年國(guó)際妊娠糖尿病研究協(xié)會(huì)（IADPSG）診斷標(biāo)準(zhǔn)：孕中期行75gOGTT

3、,檢測(cè)空腹及餐后1h、2h血糖，任何一點(diǎn)血糖水平達(dá)到或超過(guò)以下血糖水平即診斷為GDM：FPG≥5.1mmol/L，服糖1h血糖≥10.0mmol/L，2h血糖≥8.5mmol/L。
　　2.研究方法：所有研究對(duì)象懷孕期間按照產(chǎn)檢要求均有定期隨訪及產(chǎn)前檢查，一經(jīng)診斷GDM后，均予糖尿病飲食及運(yùn)動(dòng)指導(dǎo)。若經(jīng)飲食和運(yùn)動(dòng)治療后血糖仍控制不佳（空腹血糖≥5.3mmol/L或餐后2h血糖≥6.7mmol/L）或出現(xiàn)饑餓性酮癥，增加能量攝入又導(dǎo)

4、致血糖超標(biāo)，則在飲食和運(yùn)動(dòng)治療的基礎(chǔ)上再給予胰島素注射。根據(jù)監(jiān)測(cè)的血糖水平調(diào)整胰島素用量。所有孕婦主要因社會(huì)因素、胎位不正、胎盤因素等行剖宮產(chǎn)。
　　記錄一般信息（姓名、年齡、身高、孕產(chǎn)史、孕前體重、孕晚期體重），計(jì)算不同時(shí)期體質(zhì)指數(shù)（孕前BMI、孕晚期BMI、?BMI），計(jì)算穩(wěn)態(tài)模型胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）。留取孕晚期血標(biāo)本，用于檢測(cè)血糖、胰島素、血脂譜及脂肪因子nesfatin-1、AFABP、瘦素及GLP-1水平。剖

5、宮產(chǎn)時(shí)留取孕婦腹部皮下脂肪及臍帶血，登記新生兒出生體重及由?？谱o(hù)士評(píng)估的1分鐘apgar評(píng)分。
　　低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、總膽固醇（TC）、空腹血糖（FPG）甘油三酯（TG）、肌酐（Cr）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白（LDL-C）由我院中心實(shí)驗(yàn)室協(xié)助完成。使用化學(xué)發(fā)光法測(cè)定空腹胰島素（FINS），由我院核醫(yī)學(xué)科完成。血清nesfatin-1、AFABP、瘦素、GLP-1用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）

6、測(cè)定。腹部皮下脂肪nesfatin-1蛋白表達(dá)水平采用westernblot測(cè)定。
　　數(shù)據(jù)收集整理后進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。采用t檢驗(yàn)比較兩組間計(jì)量資料，采用卡方檢驗(yàn)比較計(jì)數(shù)資料，單個(gè)因變量與自變量的關(guān)系用Pearson相關(guān)性分析，單個(gè)因變量與多個(gè)自變量的關(guān)系采用多元逐步回歸分析或多元logistic回歸分析，P<0.05或P＜0.01認(rèn)為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)果：
　　1.比較兩組間年齡、孕周、身高、血壓無(wú)差異(P>0

7、.05)；GDM組的OGTT結(jié)果（FPG、1h血糖、2h血糖）均顯著高于NGT組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
　　2.兩組肌酐、HDL-C、總膽固醇、ALT、尿酸（P>0.05)的差異不具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。GDM組空腹血糖、空腹胰島素、HOMA-IR、甘油三酯、LDL-C、HbA1c均高于NGT組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05orP<0.01)。
　　3.兩組間孕前BMI無(wú)顯著差異，但與NGT組相比，GDM組產(chǎn)前BMI、

8、孕期增加體重、?BMI均高，且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
　　4.GDM組巨大兒發(fā)生率比NGT組高，但兩組新生兒出生體重、1分鐘apgar評(píng)分及其他妊娠不良結(jié)局的比較無(wú)顯著差異(P>0.05)。
　　5.兩組間孕晚期空腹血清nesfatin-1、AFABP、瘦素、GLP-1等水平的比較：與NGT組相比，GDM組血清nesfatin-1、AFABP、瘦素顯著升高，差異均具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），而GDM組空

9、腹血清GLP-1水平下降，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。GDM組臍帶血nesfatin-1水平及皮下脂肪nesfatin-1表達(dá)均高于NGT組，具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（(P<0.05orP<0.01)。
　　6.GDM組Pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯示：血清nesfatin-1與孕前BMI、產(chǎn)前BMI、孕期增加體重、?BMI、AFABP、空腹胰島素、HOMA-IR、甘油三脂呈正相關(guān)（r分別為0.481、0.645、0.489、0.574、0.421

10、、0.321、0.391，P均<0.05），與臍帶血清nesfatin-1、皮下脂肪nesfatin-1表達(dá)無(wú)相關(guān)性（P分別是0.172、0.106）。臍帶血nesfatin-1與新生兒體重?zé)o相關(guān)性（P=0.425）。以血清nesfaitn-1為因變量，以脂肪因子（每次分別代入AFABP或瘦素）、孕期增加體重、孕前BMI、產(chǎn)前BMI、BMI、肌酐、尿酸、總膽固醇、甘油三脂、LDL-C、空腹血糖、空腹胰島素、HOMA-IR為自變量對(duì)GDM

11、組進(jìn)行多元回歸分析，結(jié)果顯示空腹胰島素（β=0.317，t=2.380，P=0.022）和產(chǎn)前BMI（β=0.367，t=2.759，P=0.008）為nesfatin-1的獨(dú)立影響因素。
　　7.校正空腹胰島素后顯示產(chǎn)前BMI、nesfatin-1是GDM的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。進(jìn)一步校正產(chǎn)前BMI后結(jié)果表明nesfatin-1、瘦素、AFABP為GDM的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05)。
　　結(jié)論：
　　1.根據(jù)GDM（201

12、0IADPSG）新診斷標(biāo)準(zhǔn)確定NGT組和GDM組。兩組間孕前體重?zé)o差異，GDM組比NGT組存在更為嚴(yán)重的IR，糖、脂代謝紊亂。
　　2.隨著妊娠的進(jìn)展，GDM組體重增加明顯，即使經(jīng)過(guò)醫(yī)學(xué)干預(yù)，空腹血糖亦高于NGT組，巨大兒的發(fā)生率在GDM組中高，但兩組新生兒出生體重、其他不良妊娠結(jié)局及1分鐘apgar評(píng)分無(wú)差異。
　　3.GDM組血清、皮下脂肪、臍帶血nesfatin-1水平較NGT組顯著升高。GDM組空腹血清nesfati

13、n-1水平與AFABP、FINS、TG、孕期增長(zhǎng)體重、孕前BMI、產(chǎn)前BMI、?BMI、HOMA-IR存在正相關(guān)。產(chǎn)前BMI、空腹胰島素是血清nesfatin-1水平的獨(dú)立影響因素，提示nesfatin-1與肥胖、IR關(guān)系密切。
　　4.GDM組較NGT組，血清AFABP、瘦素水平顯著升高，而空腹GLP-1在兩組間無(wú)顯著差別。
　　5.血清nesfatin-1水平與臍帶血nesfatin-1水平、皮下脂肪nesfatin-1