PPARγ2基因Pro12Ala單核苷酸多態(tài)性與中國漢族人群新發(fā)2型糖尿病的相關性研究.pdf

1、糖尿病（diabetes mellitus，DM）是一種常見的內分泌代謝疾病，其患病率呈顯著上升趨勢。糖尿病主要分為1型和2型2類，而2型糖尿?。╰ype 2 diabetes mellitus，T2DM）占整個糖尿病人群的90％以上，其發(fā)生與胰島β細胞功能失調和胰島素抵抗相關。遺傳因素在2型糖尿病的發(fā)病過程中起著異常重要的作用。發(fā)現與鑒別2型糖尿病易感基因，對于2型糖尿病的預防、高危險人群篩查有著重要的意義。
　　 近年來，過

2、氧化物酶體增值物激活受體γ2（PPAR-γ2）基因的Pro12Ala位點多態(tài)性能夠有效降低2型糖尿病的發(fā)病風險已被普遍接受。并且，PPARγ2基因A12等位基因的保護作用已被日本裔美國人、芬蘭人、加拿大人、美國人，法國人多個不同人群的獨立研究證實。但由于不同種族群體中，等位基因A的頻率存在顯著差異，中國人等位基因A的頻率差不多只有白種人20％左右，要驗證中國人群中A12等位基因與2型糖尿病的關系，就需要更大的研究樣本數量。至今，仍沒有研

3、究證實中國人群中PPAR-γ2基因的Pro12Ala位點多態(tài)性與2型糖尿病存在顯著性關聯。
　　 目的：探討中國漢族人群中，PPARγ2基因Pro12Ala單核苷酸多態(tài)性是否與新診斷2型糖尿?。∟ew-T2DM）相關。
　　 方法：研究對象均為2004年12月-2007年11月在華中科技大學同濟醫(yī)院內科內分泌實驗室進行口服糖耐量試驗（oral glucose tolerance test，OGTT）的門診病人和體檢中心中

4、年齡和性別匹配的正常個體，將所有的研究對象按照美國糖尿病學會（American diabetes association，ADA）糖尿病診斷標準和OGTT結果分為2組：NGT組（2001例）和新診斷T2DM組（1145例）。對個體進行問卷調查，分析NGT與T2DM人群人口學資料、行為和飲食習慣及家族史的差異；評價IR和β細胞分泌功能使用穩(wěn)態(tài)模式評估法（homeostasis model assessment，HOMA）；測定血漿甘油三脂

5、（TG）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）和低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）含量，并且評價機體脂代謝狀況。
　　 結果：
　　 1.經調整常規(guī)的風險因素后分析，2型糖尿病患者與對照組相比，Ala12等位基因頻率顯著降低，OR值為0.692（95% CI為0.523至0.915，P<0.05）。
　　 2.經分層分析，Ala12等位基因的保護作用在男性，小于60歲，超重，沒有高血壓，沒有家族病

6、史中更顯著。此基因位點也與年齡，體重指數，高血壓家族史顯著的相互作用（P值分別為0.001,，0.001，0.001和0.002）。
　　 3.當調整混雜因素后，對比沒有任何保護因素的人群，攜帶Ala12等位基因與沒有高血壓的交互作用系數為0.346（95% CI為0.238到0.503，P<0.05），對2型糖尿病有累積保護作用，為交互作用中的超相乘模型。
　　 4.當調整混雜因素后，對比沒有任何保護因素的人群，攜

7、帶Ala12等位基因與沒有家族史的交互作用系數為0. 464（95% CI為0.326到0.662，P<0.05），對2型糖尿病有累積保護作用，為交互作用中的超相乘模型。
　　 5.對照組中，X/A基因型與P/P基因型的胰島素抵抗，胰島素抵抗-β，總膽固醇，甘油三酯和高密度脂蛋白之間無顯著性差異（P＞0.05）。T2DM患者組中，X/A基因型與P/P基因型相比較，胰島素分泌，高密度脂蛋白升高，胰島素抵抗有降低的趨勢，但都沒有統(tǒng)

8、計學顯著性差異（P＞0.05）。
　　 6.無論整體樣本、T2DM患者組還是對照組，X/A基因型的BMI值都比P/P基因型更低，并且在所有研究樣本群體和對照組中有統(tǒng)計學顯著性差異。（P=0.006；P=0.040）
　　 結論：
　　 1.在中國漢族人群，PPARγ2的Pro12Ala多態(tài)性與2型糖尿病顯著相關。
　　 2. 攜帶Ala等位基因與沒有高血壓有明顯的交互作用，對2型糖尿病有累積作用，為交互