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文檔簡(jiǎn)介
1、目的:(1)采用系統(tǒng)評(píng)價(jià)和薈萃分析方法,探究NFKB1啟動(dòng)子區(qū)-94ins/del ATTG(rs28362491)基因多態(tài)性與冠心病遺傳易感性的相關(guān)性;(2)通過(guò)實(shí)驗(yàn)探究NFKB1啟動(dòng)子區(qū)-94ins/del ATTG基因多態(tài)性與甘肅漢族人群冠心病的相關(guān)性。
方法:(1)依據(jù)檢索詞“NFKB1基因”,“核轉(zhuǎn)錄因子-κB”,“冠心病”,“冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病”,“基因多態(tài)性”等,利用計(jì)算機(jī)檢索2016年2月以前公開(kāi)發(fā)表在P
2、ubMed,Web of Science,維普等數(shù)據(jù)庫(kù)的關(guān)于NFKB1啟動(dòng)子區(qū)基因多態(tài)性(rs28362491)與冠心病相關(guān)性的研究,利用Stata11.0軟件在等位基因、純合子、顯性和隱性4種基因模型進(jìn)行薈萃分析;(2)以甘肅漢族250例冠心病患者和266例正常人群作為研究對(duì)象,采用病例-對(duì)照研究,利用聚合酶鏈反應(yīng)-限制性片段長(zhǎng)度多態(tài)性技術(shù)檢測(cè)NFKB1基因rs28362491位點(diǎn)等位基因及基因型分布頻率,并進(jìn)行測(cè)序金標(biāo)準(zhǔn)驗(yàn)證。采用S
3、PSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù),分析甘肅漢族人群NFKB1啟動(dòng)子區(qū)基因多態(tài)性(-94ins/del ATTG)與冠心病遺傳易感的相關(guān)性。
結(jié)果:(1)對(duì)納入的11項(xiàng)研究總體進(jìn)行薈萃分析顯示在等位基因(D vs I)、純合子(DD vs II)、顯性(DD+ID vs II)以及隱性(DD vs ID+II)4種基因模型,NFKB1基因啟動(dòng)子區(qū)rs28362491基因多態(tài)性與冠心病遺傳易感相關(guān)。攜帶NFKB1基因rs283624
4、91位點(diǎn)D等位基因的人群,冠心病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加1.28倍(OR=1.28,95%CI=1.22~1.35,P<0.01)。與II基因型相比,DD以及DD+ID基因型的人群冠心病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)分別增加1.32倍(OR=1.32,95%CI=1.19~1.47,P<0.01)和1.15倍(OR=1.15,95%CI=1.07~1.24,P<0.01)。隱性基因模型DD基因型發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)高于ID+II基因型(OR=1.26,95%CI=1.15~1.38
5、,P=0.002)。按照地理分布進(jìn)行亞組分析,亞洲國(guó)家人群在以上四種基因模型冠心病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)均增加(OR=1.23,95%CI=1.15~1.32,P<0.01;OR=1.48,95%CI=1.29~1.70,P<0.01;OR=1.16,95%CI=1.05~1.27,P=0.002;OR=1.43,95%CI=1.26~1.63,P<0.01)。歐洲國(guó)家人群在三種基因模型(D vs I、DD vs II、DD+ID vs II)冠心病
6、發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加(OR=1.28,95%CI=1.16~1.41,P<0.01;OR=1.30,95%CI=1.06~1.59,P=0.011;OR=1.19,95%CI=1.04~1.37,P=0.012)。而北美洲國(guó)家人群僅在等位基因模型具有相關(guān)性(OR=1.45,95%CI=1.29~1.64,P<0.01)。按照種族進(jìn)行亞組分析,亞洲人群在以上四種基因模型冠心病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)均增加(OR=1.24,95%CI=1.16~1.33,P<0.
7、01;OR=1.45,95%CI=1.26~1.67,P<0.01;OR=1.14,95%CI=1.04~1.26,P=0.007;OR=1.42,95%CI=1.25~1.62,P<0.01)。而高加索人群在三種基因模型(D vs I、DD vs II、DD+ID vs II)冠心病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加(OR=1.33,95%CI=1.23~1.43,P<0.01;OR=1.19,95%CI=1.02~1.38,P=0.027;OR=1.16
8、,95%CI=1.05~1.29,P=0.004);(2)甘肅漢族冠心病與對(duì)照人群NFKB1啟動(dòng)子區(qū)-94ins/del ATTG位點(diǎn)的基因型和等位基因分布頻率具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,與冠心病的遺傳易感性相關(guān)聯(lián),攜帶DD基因型的人群冠心病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增高。根據(jù)性別進(jìn)行亞組分析,NFKB1啟動(dòng)子區(qū)-94ins/del ATTG基因多態(tài)性與甘肅漢族男性人群冠心病的遺傳易感相關(guān)聯(lián),攜帶DD基因型的甘肅漢族男性人群冠心病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增高,但其與甘肅漢族女性人群
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