E-鈣粘蛋白基因多態(tài)性與上皮性卵巢癌發(fā)病風險關系的研究.pdf

1、目的：E-鈣粘蛋白(CDH1)是鈣粘蛋白家族中最重要也是研究最深入的一種鈣粘蛋白，不僅與腫瘤侵襲、轉移有關，也與腫瘤的發(fā)生有關。其基因啟動子區(qū)及非編碼區(qū)存在的多態(tài)性位點可通過調控基因轉錄活性或蛋白表達水平而影響腫瘤的發(fā)生和發(fā)展。本研究旨在探討CDH1基因啟動子區(qū)-160C/A、-347G/GA和3’非編碼區(qū)(UrR)+54C/T單核苷酸多態(tài)性(SNP)與上皮性卵巢癌發(fā)病風險的關系。 方法：采用病例-對照研究方法，采集207例上皮

2、性卵巢癌患者和256例健康對照個體的靜脈抗凝血5ml，同時記錄其病史、個人史、腫瘤家族史。以蛋白酶K消化-飽和氯化鈉鹽析法提取外周血白細胞DNA，采用聚合酶鏈反應-限制性片段長度多態(tài)性(PCR-RFLP)方法檢測病例-對照組人群CDH1基因啟動子區(qū)-160C/A、-347G/GA和3UTR+54C/T三個多態(tài)位點的基因型頻率分布；采用免疫組織化學SP法檢測54例攜帶CDH1 3’UTR+54C/T不同基因型上皮性卵巢癌組織E-cadhe

3、rin表達情況。 數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析采用SPSS 11.5版軟件包進行，以P<0.05認為有統(tǒng)計學意義。比較基因型頻率觀察值與預期值并用卡方檢驗進行Hardy-Weinberg平衡分析。CDH1基因型及等位基因型在病例組和對照組中的分布比較以行×列表的卡方檢驗進行。單體型頻率及連鎖不平衡分析采用EH軟件和2LD軟件。以非條件Logistic回歸法計算經年齡、性別校正的相對風險度的比值比(OR)及其95％可信區(qū)間(CI)。CDH1 3'

4、UTR+54C/T位點不同基因型和不同病理類型E-cadherin表達情況的比較應用秩和檢驗進行。不同臨床分期E-cadherin表達情況的比較采用行×列表的卡方檢驗進行。 結果：對照組CDH13個SNP的基因型頻率分布均符合Hardy-Weinberg平衡。 1.CDH1 -160C/A多態(tài)位點的C/C、C/A和A/A基因型頻率在上皮性卵巢癌患者與對照婦女組間無顯著性差異(X2=0.379)；C和A等位基因頻率在患者組

5、與健康對照組間亦無顯著性差異(x2=0.229)。與C/C基因型相比，攜帶A等位基因的基因型(C/A+A/A)不改變上皮性卵巢癌的發(fā)病風險，OR值為1.076(95％CI=0.729～1.588)。 2.CDH1 -347G/GA多態(tài)的G/G、G/GA和GA/GA基因型頻率分布在患者與對照組間無顯著性差異(x2=1.548)；G和GA等位基因頻率在兩組間亦無顯著性差異(x2=1.407)。與G/G基因型相比，攜帶GA等位基因的基

6、因型(G/GA+GA/GA)與上皮性卵巢癌的發(fā)病風險無關，OR值為1.207(95％CI=0.835～1.745)。 3.CDH1 3'UTR+54C/T多態(tài)位點的C/C、C/T和T/T基因型頻率分布在患者與健康對照之間有顯著性差異(x2=10.854)；C和T等位基因頻率在患者組與對照婦女間有顯著性差異(x2=7.220)。與C/C基因型相比，攜帶T等位基因的基因型(C/T+T/T)能顯著增加上皮性卵巢癌的發(fā)病風險，OR值為1

7、.846(95％CI=1.267～2.690)。 4.應用EH和21d軟件對CDH1-160C/A和-347G/GA SNP位點進行聯(lián)合分析顯示，兩多態(tài)性位點間存在連鎖不平衡現(xiàn)象(D'=0.999582，SD=0.0040)。四種單體型分布在上皮性卵巢癌患者與對照組間存在顯著性差異(x2=33.092)。與-160C/-347G單體型相比，攜帶-160A/-347GA單體型可顯著增加上皮性卵巢癌的發(fā)病風險(OR=48.607，9

8、5％CI=2.912～806.221)，相反攜帶-160C/-347GA單體型能降低該病發(fā)病風險(OR=0.661，95％CI=0.455～0.961)。 5.CDH1 3'UTR+54C/T C/C基因型E-cadherin表達明顯低于攜帶T等位基因的基因型(C/T+T/T)(x2=2.182)。 6.不同臨床分期E-cadherin表達之間無顯著性差異(x2=4.828)。 7.54例上皮性卵巢癌患者四種病理

9、類型之間E-cadherin表達亦無顯著性差異(X2=2.125)。 結論： 1.CDH1啟動子區(qū)-160C/A和-347G/G多態(tài)位點可能單獨影響上皮性卵巢癌的發(fā)病風險無關。 2.-160C/A和-347G/GA多態(tài)位點間存在緊密連鎖關系，且-160A/-347GA和-160C/-347GA單體型可能與上皮性卵巢癌的發(fā)病風險相關。 3.CDH1 3'UTR+54C/T多態(tài)與上皮性卵巢癌的發(fā)病風險相關，即