CCNE1、RIP2基因多態(tài)性與膀胱癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系.pdf

1、目的：在細(xì)胞周期蛋白E1基因(CCNE1)的5'非編碼區(qū)存在多態(tài)性位點(diǎn)rs8102137，在受體相互作用蛋白2基因(RIP2)內(nèi)含子區(qū)存在多態(tài)性位點(diǎn)rs42490，目前這兩個(gè)多態(tài)位點(diǎn)與腫瘤發(fā)生及發(fā)展關(guān)系尚不明確，本文意在探討這兩位點(diǎn)的多態(tài)性與膀胱癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)及膀胱癌的病理分級分期之間的關(guān)系。
　　 方法：本研究課題獲得天津醫(yī)科大學(xué)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。共包含386例研究對象。實(shí)驗(yàn)組為膀胱移行細(xì)胞癌患者，無其他腫瘤病史，共176例;

2、對照組為隨即健康體檢者共210例。膀胱癌組根據(jù)腫瘤細(xì)胞的分化程度，按照WHO2004分級法分級，分為:低度惡性傾向尿路上皮乳頭狀瘤(Papillary urothelial neoplasms of lowmalignant potential，PUNLMP)、乳頭狀尿路上皮癌，低分級、乳頭狀尿路上皮癌，高分級三個(gè)級別。按照國際抗癌聯(lián)盟(UICC)2009年第7版TMN分期法[33]對膀胱癌進(jìn)行分期，分為Tis原位癌、Ta非浸潤性乳頭狀

3、癌、T1腫瘤侵及上皮下結(jié)締組織、T2腫瘤侵犯肌層、T3腫瘤侵犯膀胱周圍組織、T4侵犯以下任一器官或組織，如前列腺、子宮、陰道、盆壁和腹壁。非浸潤性膀胱癌包括Tis、Ta、T1，浸潤性膀胱癌包括T2、T3、T4。對照組將有明確膀胱癌或腫瘤家族史、腺性增生性膀胱炎、前列腺特異抗原(PSA)大于4.0ng/ml的前列腺增生患者、甲胎蛋白(AFP)大于400mg/ml、癌胚抗原(CEA)大于15.0ug/L等患者排除。每例患者留取血標(biāo)本5ml，

4、應(yīng)用EDTA抗凝，分別提取DNA，通過聚合酶鏈反應(yīng)(PCR)—測序方法來檢測細(xì)胞周期蛋白E1基因(CCNE1) rs8102137和受體相互作用蛋白2基因(RIP2) rs42490的多態(tài)性。通過經(jīng)尿道膀胱腫瘤電切術(shù)、膀胱部分切除術(shù)及膀胱癌根治性切除術(shù)確定膀胱癌患者的診斷、病理分級及分期。采用SPSS13.0 for Windows統(tǒng)計(jì)軟件包，以x2檢驗(yàn)檢測對照組中基因型分布是否符合Hardy-Weinberg平衡，分析病例組和對照組中

5、等位基因和基因型的分布差異。對病例組與對照組間基因型的分布情況進(jìn)行比較，并應(yīng)用x2檢驗(yàn)和SPSS13.0 for Windows統(tǒng)計(jì)軟件分析CCNE1(rs8102137)和RIP2(rs42490)各基因型與膀胱癌遺傳易感性及其病理分級、分期的關(guān)系。檢驗(yàn)水平a=0.05，以比值比(OR)和95％的可信區(qū)間(Confidence Intervals，CI)表示相對危險(xiǎn)度。
　　 結(jié)果：⑴對照組中CCNE1(rs8102137)和

6、RIP2(rs42490)的基因型頻率與Hardy-Weinberg平衡相符(P＞0.05)，說明對照組樣本的基因型分布具有良好的群體代表性。⑵檢測到CCNE1(rs8102137)的基因型有三種:野生型(T/T)、突變雜合子(T/C)、突變純合子(C/C)。他們在兩組中所占的比例分別為:膀胱癌組59.09％(104/176)、39.20％(69/176)、1.70％(3/176);對照組69.05％(145/210)、29.52％(6

7、2/210)、1.43％(3/210)。通過比較CCNE1(rs8102137)各基因型在兩組之間的分布比例發(fā)現(xiàn)，含稀有等位基因C的突變基因型(T/C+C/C)在膀胱癌組和對照組中存在明顯的分布差異(P＜0.05)。膀胱癌組CCNE1突變基因型(T/C+C/C)的頻率(40.91％)顯著高于對照組(30.95％)(P＜0.05，OR=1.54，95％CI1.02-2.45)。⑶檢測到RIP2(rs42490)的基因型有三種:野生型(G/

8、G)、突變雜合子(G/A)、突變純合子(A/A)。他們在兩組中所占的比例分別為:膀胱癌組27.27％(48/176)、46.02％(81/176)、26.70％(47/176);對照組37.62％(79/210)、45.71％(96/210)、16.67％(35/210)。通過比較RIP2(rs42490)各基因型在兩組間的分布比例發(fā)現(xiàn)，含稀有等位基因A的突變基因型(G/A+A/A)在膀胱癌組和對照組中存在明顯的分布差異(P＜0.05)

9、。膀胱癌組RIP2突變基因型(G/A+A/A)頻率(72.73％)顯著高于對照組(62.38％)(P＜0.05, OR=1.61,95％CI1.04-2.48)。⑷CCNE1(rs8102137)和RIP2(rs42490)基因型與膀胱癌病理分級、分期均無顯著性相關(guān)。
　　 結(jié)論：①CCNE1(rs8102137)基因型與膀胱癌關(guān)系密切，攜帶稀有等位基因C的個(gè)體患膀胱癌的風(fēng)險(xiǎn)顯著高于野生型個(gè)體;RIP2(rs42490)基因型與