GSTM1、PSCA基因多態(tài)性與膀胱癌發(fā)病風險的關系.pdf

1、目的：
　　研究中國漢族人群谷胱甘肽轉硫酶M1基因(Glutathione-S-transferase M1，GSTM1) GSTM1-02位點和前列腺干細胞抗原基因(Prostate Stem Cell Antigen，PSCA) rs2294008位點的多態(tài)性與膀胱尿路上皮細胞癌(BUCC)發(fā)病風險、病理分期分級及腫瘤復發(fā)之間的關系。
　　方法：
　　采用病例-對照研究的方法，收集中國漢族膀胱尿路上皮癌患者358例

2、和正常體檢者434例的血液標本，將患者病案中的相關臨床資料和體檢者體檢時記錄的相關資料統(tǒng)一輸入Excel數(shù)據(jù)庫，病例組膀胱癌的診斷、病理分期和分級均經病理組織學確定，并對所有患者完成隨訪。提取病例組和對照組的血液基因組DNA，分別采用聚合酶鏈反應(PCR)和等位基因特異PCP(Allele-specific PCR，AS-PCR)的方法檢測GSTM1和PSCA的基因多態(tài)性，并通過測序方法驗證PSCA基因的分型結果。
　　統(tǒng)計：

3、r>　　應用SPSS20.0 for Windows統(tǒng)計軟件包。采用t檢驗和x2檢驗聯(lián)合分析病例組與對照組在性別、年齡、吸煙狀況上的差異;以擬合優(yōu)度x2檢驗進行Hardy-Weinberg平衡檢驗，比較對照人群實際基因型頻率與預期基因型頻率吻合程度;采用x2檢驗分析GSTM1-02和rs2294008兩位點遺傳變異與膀胱癌發(fā)病之間的關聯(lián)，并計算變異型等位基因的個數(shù)和膀胱癌發(fā)病風險的劑量效應關系;通過多因素非條件Logistic回歸控制主

4、要暴露因素對基因遺傳變異效應的混雜作用;通過分層分析探討不同亞人群中GSTM1和PSCA基因遺傳變異與膀胱癌發(fā)病及復發(fā)關聯(lián)度的不同;采用Fisher確切概率法分析以上兩種基因多態(tài)性與膀胱癌病理分期、分級之間的關系。比值比(Odd Ratio，OR)和95％置信區(qū)間(Confidence Intervals，CI)表示關聯(lián)強度。所有檢驗均為雙側檢驗，檢驗水平a=0.05，P＜0.05為差異有顯著意義。
　　結果：
　　1.GS

5、TM1基因GSTM1-02多態(tài)位點與膀胱癌發(fā)病風險的關系
　　通過PCR法檢測到GSTM1基因GSTM1-02位點有GSTM1缺失(Null)和GSTM1非缺失(Non-null)兩種基因型。以Non-null基因型為參照，采用x2檢驗發(fā)現(xiàn)Null變異基因型頻率在病例組和對照組的分布差異無顯著性(P＞0.05，校正OR=1.19，95％CI=0.89-1.58)。分層分析顯示，在不同年齡、性別、吸煙狀況的亞組人群中，Null變異基

6、因型的頻率分布亦無顯著差異(P＞0.05)。
　　2.PSCA基因rs2294008多態(tài)位點與膀胱癌發(fā)病風險的關系
　　通過x2檢驗發(fā)現(xiàn)C/T和T/T變異基因型在病例組和對照組中的頻率分布存在明顯差異(P＜0.05)。以C/C基因型為參照，多因素非條件Logistic回歸分析顯示，C/T和T/T變異基因型攜帶者與膀胱癌的風險性上升有顯著性關聯(lián)(校正OR=1.54，95％CI=1.15-2.06)，而且風險等位基因T與膀胱癌發(fā)

7、病之間具有顯著的劑量-反應關系（Ptrend=O.001）。分層分析顯示，攜帶C/T和T/T變異基因型的個體發(fā)生膀胱癌的風險性在年齡＞65歲（校正OR=1.80，95％CI=1.17-2.75）、男性（校正OR=1.57，95％C1=1.14-2.18）、吸煙（校正OR=1.79，95％CI=1.15-2.80）的亞組人群中增加更為顯著(P＜0.05)。進一步的基因-環(huán)境的交互作用分析未發(fā)現(xiàn)PSCA基因與環(huán)境之間存在交互作用(P＞0.0

8、5)。
　　3.GSTM1-02和rs2294008多態(tài)位點與膀胱癌病理分期、分級的關系
　　采用Fisher確切概率法發(fā)現(xiàn)，GSTM1和PSCA的變異基因型在病例組膀胱癌病理各分期、分級中的分布均無明顯差異(P＞0.05)。
　　4.GSTM1-02和rs2294008多態(tài)位點與膀胱癌復發(fā)的關系
　　經x2檢驗發(fā)現(xiàn)，GSTM1和PSCA的變異基因型在復發(fā)組和未復發(fā)組的分布均無明顯差異(P＞0.05)。分層分析顯

9、示，在不同年齡、性別、吸煙狀況的亞組人群中，各變異基因型的頻率分布亦均無顯著差異(P＞0.05)。
　　結論：
　　1.GSTM1基因GSTM1-02位點堿基缺失與中國漢族人群膀胱癌遺傳易感性無明顯相關。
　　2.PSCA基因rs2294008位點遺傳變異可顯著增加中國漢族人群罹患膀胱癌的危險性，尤其是在年齡＞65歲、男性、吸煙亞組中更為顯著。
　　3.GSTM1-02位點堿基缺失和rs2294008位點多態(tài)性與