CYP1A1,GSTT1,GSTM1,GSTP1基因多態(tài)性與寧夏回族賁門癌易感性的關(guān)系.pdf

1、目的：胃癌（Gastric Cancer, GC）是我國常見的惡性腫瘤，發(fā)病率居我國各類腫瘤的首位。每年約有17萬人死于胃癌，幾乎接近全部惡性腫瘤死亡人數(shù)的1/4，在胃的惡性腫瘤中，腺癌占95％，賁門癌（Cardia Cancer）是發(fā)生在胃的賁門部，也就是賁門胃交界線下約2cm范圍內(nèi)的癌。它是胃癌的特殊類型，區(qū)別于食管下段癌。但是它又與其他部位的胃癌不同，具有自己的解剖學(xué)組織學(xué)特性和臨床表現(xiàn)，獨(dú)特的診斷和治療方法以及較差的治療效果。在

2、我國，賁門癌的死亡率和發(fā)病率在各類惡性腫瘤中位居前列。寧夏地區(qū)是我國胃癌高發(fā)地區(qū)之一，該地區(qū)胃癌的高發(fā)符合典型的多基因遺傳易感性與環(huán)境相互作用的發(fā)病模式。本課題選擇CYP1A1的Msp1位點(diǎn),GSTT1,GSTM1和GSTP1基因進(jìn)行研究，旨在發(fā)現(xiàn)CYP1A1,GSTT1,GSTM1 GSTP1基因多態(tài)性與寧夏回族賁門癌易感性的關(guān)系，為了解寧夏地區(qū)回族人群賁門癌的遺傳學(xué)機(jī)制提供部分理論依據(jù)，為實(shí)現(xiàn)寧夏地區(qū)回族賁門癌易感人群的早期預(yù)防、早

3、期診斷、早期治療提供一定的參考。
　　方法：1.實(shí)驗(yàn)方法：收集寧夏醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院40例經(jīng)術(shù)后病理確診為賁門癌的回族住院病例的石蠟組織切片和80例健康回族獻(xiàn)血者外周血標(biāo)本，樹脂型DNA提取試劑盒提取DNA、PCR擴(kuò)增特異性片段，酶切、電泳。2.統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：1.應(yīng)用t檢驗(yàn)分析病例組和對(duì)照組的年齡均衡性有無差異。χ2檢驗(yàn)分析病例組和對(duì)照組之間基因型的頻率，性別，吸煙及飲酒是否有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義及CYP1A1、GSTM1、GSTTl、GSTP1

4、基因的多態(tài)性與賁門癌易感性的關(guān)系并計(jì)算以優(yōu)勢(shì)比(oddsratio， OR)及其95％可信區(qū)間(95％Confideneeinterval，95％CI)。
　　結(jié)果：1.賁門癌組與對(duì)照組間年齡，性別，吸煙，飲酒無顯著性差異（P>0.05）；2.CYP1A1基因型的MSP1位點(diǎn)的三種基因型TT(P=0.496>0.05),TC(P=0.519>0.05),CC(P=0.083>0.05)在賁門癌組及對(duì)照組的分布無顯著差別。但CC基因

5、型（OR=2.333,95％CI=0.880-6.188)呈現(xiàn)增高傾向；3.GSTT1(-)基因型（P=0.042<0.05,OR=2.242,95％CI=1.021-4.926）說明GSTT1缺失在賁門癌組及對(duì)照組之間存在顯著差異，與賁門癌的發(fā)生有關(guān)。4.GSTM1(-)基因型（P=0.046<0.05），說明GSTM1基因型缺失在賁門癌組及對(duì)照組之間存在顯著差異，與賁門癌的發(fā)生有關(guān)。5.GSTP1三種基因型在賁門癌組及對(duì)照組的分布無

6、顯著差別。但 Ile/Ile基因型（ OR=1.476,95％CI=0.655-3.326)呈現(xiàn)增高傾向。6.GSTT1(-)GSTM1(-)(P=0.012<0.05,OR=3.051,95％CI=1.248-7.458)在賁門癌組及對(duì)照組中的分布存在差異，說明GSTT1和GSTM1基因型缺失與賁門癌的發(fā)病有關(guān)。7.CYP1A1，GSTT1及GSTM1聯(lián)合基因型T1(-)M1(-)tc/cc(P=0.030<0.05,OR=3.000

7、,95％CI=1.079-8.341)在賁門癌組及對(duì)照組中分布存在差異。說明T1(-)M1(-)tc/cc基因型缺失與賁門癌的發(fā)病有關(guān)。8.GSTT1、GSTM1及GSTP1聯(lián)合基因型 T1(-)M1(-)I/I(P=0.013<0.05,OR=3.414,95％CI=1.246-9.350)在賁門癌組及對(duì)照組中分布存在差異。說明 T1(-)M1(-)I/I基因型缺失與賁門癌的發(fā)病有關(guān)。T1(-)M1(-)IV/VV（OR=1.541,