CYP1A1、GSTM1和GSTT1基因多態(tài)性與甘肅武威地區(qū)食管癌易感性的關(guān)系.pdf

1、食管癌是世界上最常見的惡性腫瘤之一，我國(guó)的食管癌發(fā)病率和死亡率居世界首位，目前其臨床治療效果還十分有限，5年生存率不到15％。目前普遍認(rèn)為其發(fā)生是遺傳因素和環(huán)境因素相互作用的結(jié)果，絕大多數(shù)環(huán)境致癌物為前致癌物，外界環(huán)境物質(zhì)包括化學(xué)物質(zhì)、細(xì)菌、病毒或飲食等進(jìn)入體內(nèi)后其本身并不直接致癌，需被P450等Ⅰ相代謝酶激活才呈現(xiàn)致癌性，活化的致癌物可被谷胱甘肽轉(zhuǎn)硫酶(GST)等Ⅱ相代謝酶解毒，變?yōu)闊o毒物質(zhì)排出體外，如果代謝酶的基因存在多態(tài)性則使致癌

2、物激活為有毒物質(zhì)，使機(jī)體對(duì)腫瘤的易感性增加。機(jī)體對(duì)腫瘤的易感性可能與Ⅰ、Ⅱ相代謝酶對(duì)前致癌物的激活和解毒代謝作用失衡有關(guān)。 【目的】本研究首次在甘肅武威地區(qū)進(jìn)行了Ⅰ相代謝酶CYPIA1的MspI多態(tài)性，以及Ⅱ相代謝酶GSTM1、GSTT1多態(tài)性三種易感基因多態(tài)性在甘肅地區(qū)普通人群、食管癌人群中的分布，探討上述基因多態(tài)性與甘肅地區(qū)食管癌遺傳易感性之間的關(guān)系，并從基因-基因交互作用的角度，研究代謝酶基因多態(tài)性的聯(lián)合作用，從中篩選出能

3、反應(yīng)多種易感因素綜合作用結(jié)果的標(biāo)志物，探討可能的新的群體篩查方法。通過對(duì)食管癌的分子流行病學(xué)研究達(dá)到進(jìn)一步闡明與遺傳易感性有關(guān)的食管癌發(fā)病機(jī)制，以及更準(zhǔn)確評(píng)價(jià)甘肅地區(qū)人群食管癌遺傳風(fēng)險(xiǎn)的目的。 【方法】研究采用病例-對(duì)照的分子流行病學(xué)方法，運(yùn)用聚合酶鏈反應(yīng)技術(shù)，對(duì)食管癌病例組與正常對(duì)照組基因DNA進(jìn)行CYPlA1、GSTM1、GSTT1基因分型。 【結(jié)果】1.CYPlA1基因MspI酶切位點(diǎn)多態(tài)性，T/T、T/C、C/C

4、基因型的頻率分別為25.9％、50.3％、23.8％，對(duì)照組分別為32.4％、45.4％、22.2％，兩組之間的基因型頻率分布差異無顯著性(x2=2.041，P=0.153)。提示攜帶至少一個(gè)突變基因型(T/C或C/C)的頻率在病例組為74.1％，在對(duì)照組為67.6％，組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 2.食管癌組GSTM1缺失基因型頻率顯著高于對(duì)照組(X2=9.462，P=0.002)，攜帶GSTM1缺失的個(gè)體患食管癌的危險(xiǎn)性顯著高于G

5、STM1(+)基因型的個(gè)體(OR=1.956)。 3.在食管癌病例組與對(duì)照組中GSTT1缺失基因型頻率分別51.85％和43.52％，二組差異無顯著性(X2=2.808，P=0.094)。提示GSTT1基因多態(tài)性與食管癌易感性無關(guān)。 4.聯(lián)合分析GSTM1、GSTT1基因多態(tài)性，GSTM1.、GSTT1聯(lián)合缺失基因型在病例組與對(duì)照組中的頻率分別為38.6％和19.6％，二組差異有顯著性(p＜0.05)。在logistic

6、回歸模型中調(diào)整了年齡、性別后，其OR值為1.795，提示GSTM1、GSTT1聯(lián)合缺失基因型與食管癌易感性相關(guān)。 5.聯(lián)合分析CYP1A1、GSTM1、GSTT1基因多態(tài)性，攜帶CYP1A1突變基因型(T/C或C/C)且GSTM1、GSTT1聯(lián)合缺失基因型個(gè)體患食管癌的風(fēng)險(xiǎn)明顯增加，風(fēng)險(xiǎn)度是攜帶CYP1A1野生純合子基因型(T/T)且GSTM1、GSTT1非缺失基因型個(gè)體的2.385倍。 【結(jié)論】甘肅地區(qū)漢族人群食管癌的