MIF基因多態(tài)性與早期宮頸癌發(fā)病及其淋巴轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)性分析.pdf

1、目的：探討MIF-173G/C基因多態(tài)性與山西地區(qū)早期宮頸癌發(fā)病及其淋巴轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)、腫瘤惡性程度之間的關(guān)系。
　　 方法：采用病例對(duì)照研究法，收集早期宮頸癌患者的外周血250例作為病例組(包括轉(zhuǎn)移49例，未轉(zhuǎn)移201例)，正常健康人的外周血147例作為對(duì)照組，兩組樣本均取自山西省漢族人群。提取外周血DNA，運(yùn)用聚合酶鏈反應(yīng)-限制性片段長(zhǎng)度多態(tài)性(PCR-RFLP)方法分析MIF基因-173G/C位點(diǎn)的基因型分布及等位基因的分布頻率

2、，探討MIF基因-173G/C位點(diǎn)多態(tài)性與早期宮頸癌發(fā)病易感性、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)和腫瘤惡性程度之間的相關(guān)性。同時(shí)應(yīng)用ELASA法檢測(cè)早期宮頸癌組與對(duì)照組、淋巴轉(zhuǎn)移組與未轉(zhuǎn)移組、不同分化組中血清MIF濃度，探討MIF-173G/C多態(tài)性與早期宮頸癌患者血清MIF濃度的關(guān)系。
　　 結(jié)果：①山西省漢族人群中MIF基因-173G/C位點(diǎn)存在三種基因型：GG、CC和GC。其中GG為正常野生基因型，GC與CC基因型為發(fā)病的危險(xiǎn)基因型。早期宮

3、頸癌組和正常對(duì)照組人群均符合Hardy-Weinberg遺傳平衡定律，具有群體代表性。兩組中的MIF基因型頻率和等位基因分布差異均有顯著性(x2=21.82，P＜0.05)。G/G、G/C+C/C基因型頻率在早期宮頸癌組各為16.80％、83.20％，在對(duì)照組為27.21％、82.79％。數(shù)據(jù)顯示GC和CC基因型可能是早期宮頸癌發(fā)病的危險(xiǎn)因素(OR值分別為1.639和2.222)。與G等位基因相比較，攜帶有C等位基因的患者患早期宮頸癌的

4、風(fēng)險(xiǎn)可增加1.5倍。②淋巴轉(zhuǎn)移組和未轉(zhuǎn)移組中MIF-173 GG、GC、CC基因型分布和G、C等位基因的分布均具有顯著性差異(P＜0.05)；G/G、G/C+C/C基因型頻率在淋巴未轉(zhuǎn)移組各為15.92％、84.08％，在淋巴轉(zhuǎn)移組為10.20％、89.80％，且淋巴轉(zhuǎn)移組的CC基因型頻率顯著高于無(wú)淋巴轉(zhuǎn)移組(55.11％vs33.33％)。與基因型GG相比，攜帶CC基因型可使早期宮頸癌患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)升高3倍(OR=2.579，9

5、5％CI=0.909-7.319)。攜帶有C等位基因者可以使早期宮頸癌發(fā)生淋巴轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)升高1.8倍(OR=1.850，95％CI=1.138-3.006)。③MIF三種基因型和等位基因頻率在早期宮頸癌高分化組、中分化組和低分化組中分布差異有顯著性(P＜0.05)；與GG基因型和G等位基因相比，擁有GC、CC基因型和C等位基因的患者其腫瘤的分化程度越低，惡性程度越高，預(yù)后越差。④ELISA結(jié)果顯示早期宮頸癌組與正常組、淋巴轉(zhuǎn)移組與未轉(zhuǎn)移

6、組、不同分化組之間不同基因型MIF的血清濃度比較差別均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；早期宮頸癌組、淋巴轉(zhuǎn)移組、中和低分化組較正常組、淋巴未轉(zhuǎn)移組和高分化組擁有更高的MIF血清水平；CC基因型攜帶者具有較高的MIF血清濃度，更易患早期宮頸癌，且發(fā)生淋巴轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)高，同時(shí)腫瘤的惡性程度更高。
　　 結(jié)論：MIF-173G/C位點(diǎn)中GC+CC基因型和C等位基因攜帶者可增加患早期宮頸癌的易感性，且發(fā)生早期宮頸癌淋巴轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)和腫瘤的惡性