NAT2基因多態(tài)性與潰瘍性結(jié)腸炎發(fā)病關(guān)系的研究.pdf

1、目的： 潰瘍性結(jié)腸炎(UC)的發(fā)病機(jī)制尚未明確，普遍認(rèn)為與感染、免疫、精神以及遺傳因素有關(guān)，目前對(duì)其與遺傳易感性關(guān)系的研究逐漸增多。N-乙酰基轉(zhuǎn)移酶2(NAT2)是人體內(nèi)重要的代謝酶，其基因編碼區(qū)的多態(tài)性造成氨基酸序列的變化，進(jìn)而影響酶的活性。國外有研究證實(shí)，NAT2基因多態(tài)性與炎癥性腸病的發(fā)生具有一定的相關(guān)性，但在國內(nèi)尚未見此類報(bào)道。本實(shí)驗(yàn)以天津地區(qū)漢族人群為研究對(duì)象，從中隨機(jī)選取75例無親緣關(guān)系的潰瘍性結(jié)腸炎患者和75例健康

2、正常人為對(duì)照，采用PCR-RFLP的方法對(duì)其NAT2基因多態(tài)性進(jìn)行檢測(cè)，以期了解中國天津地區(qū)漢族人群NAT2基因多態(tài)性與潰瘍性結(jié)腸炎的相互關(guān)系。另就對(duì)究對(duì)象進(jìn)行UC易患因素追蹤，采用Logistic回歸分析，進(jìn)一步探討在UC發(fā)病過程中不同環(huán)境因素影響下的遺傳易感性。 方法： 1．收集潰瘍性結(jié)腸炎新發(fā)病例及健康正常人各75例，作為研究對(duì)象。 2．對(duì)以上研究對(duì)象分別取血液標(biāo)本進(jìn)行血常規(guī)、血沉、CRP等檢查。

3、3．對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎患者進(jìn)行腸鏡檢查，收集病理結(jié)果。 4．提取血液標(biāo)本的基因組DNA。 5．利用PCR-RFLP的方法對(duì)病例組和對(duì)照組進(jìn)行NAT2基因多態(tài)性分析。 6．流行病學(xué)易患因素追蹤及分析。 結(jié)果： 本實(shí)驗(yàn)對(duì)NAT2基因C481T、G590A、G857A三個(gè)突變位點(diǎn)進(jìn)行檢測(cè)，驗(yàn)證是否存在相應(yīng)的M1、M2、M3突變等位基因，從而得出病例組與對(duì)照組之間是否存在各等位基因頻率及快/慢乙?；蛐头植?/p>

4、差異。兩組中均能檢出WT、M1、M2、M3等位基因，UC組與對(duì)照組在各等位基因分布頻率上無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；UC組在慢乙酰基因型分布上有增高的趨勢(shì)，但兩組之間基因型比較無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。UCⅢ級(jí)組在M3等位基因上存在與對(duì)照組的差異，提示重型潰瘍性結(jié)腸炎發(fā)病與M3等位基因突變(857G→A)可能有潛在的相關(guān)性。另外，在對(duì)研究對(duì)象進(jìn)行UC易患因素logistic回歸分析時(shí)，發(fā)現(xiàn)UC家族史、嗜食煙熏食物和不良排便習(xí)慣與UC發(fā)病有關(guān)：而且，通過嗜食煙