TNFSF15基因單核苷酸多態(tài)性與潰瘍性結(jié)腸炎的相關(guān)性研究.pdf

1、潰瘍性結(jié)腸炎(ulcerative colitis，UC)是一種病因尚不十分清楚的主要累及直腸和結(jié)腸的慢性非特異性炎癥性疾病，與克羅恩病(Crohn’s disease，CD)統(tǒng)稱(chēng)為炎癥性腸病(inflammatory bowel disease，IBD)。其發(fā)病可以概括為環(huán)境因素作用于遺傳易感者，并在腸道菌群的參與下，啟動(dòng)了腸道免疫機(jī)制及非免疫機(jī)制，從而導(dǎo)致腸道免疫反應(yīng)和炎癥反應(yīng)。近年來(lái)，多項(xiàng)研究表明UC的發(fā)病與多個(gè)基因密切相關(guān)，其中

2、腫瘤壞死因子超家族成員15(tumor necrosis factor superfamily15，TNFSF15)基因成為研究熱點(diǎn)之一。TNFSF15基因的蛋白產(chǎn)物腫瘤壞死因子樣配體1A(TNF-like molecule1 A，TL1A)具有活化T細(xì)胞、促進(jìn)炎癥因子分泌等生理活性，在免疫調(diào)節(jié)及炎癥性疾病中發(fā)揮重要作用。
　　目的：研究TNFSF15基因的8個(gè)SNPs位點(diǎn)(rs11554257、rs3810936、rs42638

3、39、rs4979462、rs6478108、rs6478109、rs7848647和rs7865494)與UC遺傳易感性之間的關(guān)系。
　　方法：選取就診于河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院的71例漢族UC患者作為病例組，年齡、性別與之相匹配的71例健康體檢者做為對(duì)照組。應(yīng)用基質(zhì)輔助激光解吸電離飛行時(shí)間質(zhì)譜(MALDI-TOF MS)技術(shù)進(jìn)行TNFSF15基因單核苷酸多態(tài)性(SNPs)的檢測(cè)，并由MassARRAY Typer軟件系統(tǒng)完成其基因

4、分型。應(yīng)用x2檢驗(yàn)或Fisher確切概率法檢驗(yàn)UC組與對(duì)照組基因型頻率是否符合Hardy-Weinberg遺傳平衡定律，分析兩組間各SNPs基因型頻率和等位基因頻率的差異，并檢驗(yàn)TNFSF15基因單核苷酸多態(tài)性與UC臨床特征的相關(guān)性。所有數(shù)據(jù)采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件分析。
　　結(jié)果：TNFSF15基因中rs11554257、rs3810936、rs4263839、rs4979462、rs6478108、rs6478109、rs

5、7848647和rs78654948個(gè)SNPs位點(diǎn)基因型頻率分布符合Hardy-Weinberg遺傳平衡定律(P>0.05)，因此選取樣本具有群體代表性。UC組與對(duì)照組相比，8個(gè)SNPs位點(diǎn)基因型頻率和等位基因頻率均無(wú)顯著性差異(基因型頻率比較，各P值依次為1.00，1.00，0.47，0.67，0.40，0.40，1.00和0.15；等位基因頻率比較，各P值依次為0.86，0.94，0.73，0.69，0.68，0.68，0.68和0

6、.14)。TNFSF15基因中2個(gè)SNPS位點(diǎn)rs3810936(P=0.02)及rs4979462(P=0.01)與UC患者性別有關(guān)聯(lián)，且rs3810936基因型CT及rs497946基因型CC主要為男性UC患者。但經(jīng)Bonfferoni校正后rs3810936(Pc=0.16)及rs4979462(Pc=0.08)這2個(gè)SNPs位點(diǎn)與患者性別則無(wú)顯著相關(guān)性。而且8個(gè)SNPs位點(diǎn)等位基因頻率與UC臨床特征無(wú)顯著相關(guān)性(P>0.05)。

7、
　　結(jié)論：
　　1.TNFSF15的rs11554257、rs3810936、rs4263839、rs4979462、rs6478108、rs6478109、rs7848647和rs7865494的SNPs與中國(guó)漢族人群UC遺傳易感性無(wú)明顯的相關(guān)性。
　　2.TNFSF15的rs11554257、rs3810936、rs4263839、rs4979462、rs6478108、rs6478109、rs7848647和r